經(jīng)過(guò)基因工程改造的免疫細(xì)胞幫助兩名男性和一名女性接受了挽救生命的腎臟移植手術(shù)。這3人都屬于“免疫系統(tǒng)高度敏感”的患者群體，他們的身體會(huì)排斥捐獻(xiàn)的器官，通常不適合接受移植。在接受這種細(xì)胞治療一年多后，這3名患者的新腎臟功能良好，并且沒(méi)有出現(xiàn)明顯的副作用。6月3日，他們的成功案例發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》，兩個(gè)獨(dú)立的研究團(tuán)隊(duì)分別撰寫(xiě)了研究報(bào)告。

腎功能異常的患者要等待數(shù)年才能獲得捐贈(zèng)器官。圖片來(lái)源：Burger/Phanie

當(dāng)一個(gè)人的腎臟停止工作或出現(xiàn)“衰竭”時(shí)，透析和移植是唯一可行的治療方法。透析使用機(jī)器清理血液，這一過(guò)程非常耗時(shí)，通常為每周3天、每天幾個(gè)小時(shí)。其中一份報(bào)告的作者、美國(guó)賓夕法尼亞大學(xué)的移植外科醫(yī)生Ali Naji表示，透析消耗了患者的生命，讓他們身心疲憊。

而移植有望讓患者過(guò)上相對(duì)正常的生活。但在美國(guó)等待腎臟移植的人數(shù)超過(guò)9.1萬(wàn)，其中有5%~10%的人免疫系統(tǒng)高度敏感。這意味著他們的身體會(huì)產(chǎn)生高水平的抗體，攻擊外來(lái)的生物分子和組織，例如供體器官。

另一份報(bào)告的作者、德國(guó)柏林夏里特醫(yī)學(xué)院的腎病學(xué)家Eva Schrezenmeier說(shuō)，一名女患者先后9次來(lái)到醫(yī)院，最終都因?yàn)槊庖邔W(xué)原因無(wú)法匹配到合適的腎臟。這位患者30多歲，之前接受過(guò)一次腎移植，但10年后移植失敗。失去腎臟后，她很快患上高血壓，最終導(dǎo)致心力衰竭。

而被稱為嵌合抗原受體（CAR）T細(xì)胞的工程免疫細(xì)胞，為延長(zhǎng)并改善她的生命提供了機(jī)會(huì)。它們已被監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)用于治療多種血癌，并在一些自身免疫性疾病中進(jìn)行了試驗(yàn)?，F(xiàn)在，研究人員想看看這些細(xì)胞能否抑制使高度敏感的人無(wú)法接受移植的高水平抗體。

研究人員通過(guò)提取并分離人體自身的T細(xì)胞（一種免疫細(xì)胞）制成CAR-T細(xì)胞，然后對(duì)其進(jìn)行基因改造，使其能夠攻擊產(chǎn)生特定靶蛋白的其他細(xì)胞。該患者體內(nèi)表達(dá)CD19蛋白的細(xì)胞產(chǎn)生了制造麻煩的抗體，使她無(wú)法獲得新的腎臟。

在這項(xiàng)研究中，Schrezenmeier和同事獲得了德國(guó)醫(yī)療監(jiān)管機(jī)構(gòu)的同情用藥授權(quán)，對(duì)這名婦女的T細(xì)胞進(jìn)行了改造，以靶向CD19，然后將其重新注入她體內(nèi)。2024年，在接受單次治療和幫助T細(xì)胞增殖的藥物5個(gè)月后，患者的抗體水平下降到足以使她能夠接受移植。

此外，Naji和同事在美國(guó)測(cè)試了CAR-T療法，以幫助患有相同疾病的人。他們?cè)?023年獲得了美國(guó)食品和藥物管理局的批準(zhǔn)。首批兩名參與者均為男性，他們接受了一種CAR-T療法，將靶向CD19的T細(xì)胞與靶向BCMA的T細(xì)胞結(jié)合起來(lái)，BCMA是產(chǎn)生抗體的另一種細(xì)胞的蛋白標(biāo)志物。在接受治療后，二人同樣成功接受了移植手術(shù)。他們此前一直在做透析，其中一人等待腎移植已有3年，另一人等了7年。

自那以后，Naji和同事又用CAR-T療法治療了4人，其中一人在等待了20年后，于上個(gè)月接受了移植手術(shù)。該團(tuán)隊(duì)希望在今年年底前再招募4人。

盡管這只是兩項(xiàng)涉及少數(shù)人的小型研究，但美國(guó)斯坦福大學(xué)的腎病學(xué)家Fadi Lakkis表示，通過(guò)更多測(cè)試，控制產(chǎn)生抗體的免疫細(xì)胞的CAR-T療法“很可能在5年或更短時(shí)間內(nèi)成為標(biāo)準(zhǔn)治療方案”。對(duì)于免疫系統(tǒng)高度敏感的人來(lái)說(shuō)，“這種療法可能會(huì)帶來(lái)真正的變革”。

相關(guān)論文信息：

https://doi.org/10.1056/NEJMc2517277

https://doi.org/10.1056/NEJMoa2513428

（原標(biāo)題為《讓免疫系統(tǒng)不再“敏感”CAR-T療法幫3人完成腎臟移植》）