一種針對“無藥可治”的癌癥的藥物取得了里程碑式突破，為攻克眾多難以靶向的腫瘤帶來了希望。

這款名為達拉索拉西布（daraxonrasib）的實驗性藥物，可以抑制RAS蛋白家族全部3個亞型，該蛋白是多種惡性腫瘤的元兇。RAS靶點藥物研發(fā)一直存在困難，然而一項大型臨床試驗證實，針對晚期胰腺癌，達拉索拉西布可將患者生存期從6.7個月延長至13.2個月，近乎翻倍。

圖片來源：Danielle Villasana

5月31日，在美國芝加哥舉辦的美國臨床腫瘤學(xué)會年會上，研究團隊公布了試驗數(shù)據(jù)，相關(guān)論文同步刊發(fā)于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》。美國得克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心的Ecaterina Dumbrava說：“胰腺癌藥物研發(fā)10余年沒有重大突破，這個結(jié)果令人激動不已。”

RAS蛋白是調(diào)控細(xì)胞增殖與分裂的分子開關(guān)。一旦發(fā)生基因突變，RAS會一直處于“開啟”狀態(tài)，持續(xù)驅(qū)動腫瘤瘋狂生長。理想的抗癌藥能夠關(guān)閉異常RAS，但小分子藥物通常需要嵌入蛋白表面的凹陷處才能奏效，而RAS蛋白表面光滑，藥物難以附著，極大提升了研發(fā)難度。

2021年，全球首款抗RAS靶向藥在美國獲批，但它僅針對該家族成員KRAS蛋白的單一突變位點，只能用于一小部分RAS突變癌癥患者，且用藥后腫瘤會快速耐藥。

相比之下，達拉索拉西布可全面阻斷RAS家族三大亞型。在納入500名晚期胰腺癌受試者的臨床試驗中，化療對照組生存期為6.7個月，用藥組可達13.2個月。該藥由美國公司Revolution Medicines研發(fā)。

美國加州大學(xué)舊金山分校的Kevan Shokat表示，這只是起點。將達拉索拉西布與僅靶向KRAS單一突變位點的藥物聯(lián)用，有望進一步延長生存期；后續(xù)優(yōu)化分子結(jié)構(gòu)，還能降低藥物毒副作用。

相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1056/NEJMoa2605555

（原標(biāo)題為《胰腺癌藥物研發(fā)取得重要突破，可使晚期患者生存期延長一倍》）