科學家正在開發(fā)一種全新的心臟再生基因療法，為治療心力衰竭這一常見病帶來了希望。

全球首個旨在培育新生心肌細胞的臨床試驗已經(jīng)啟動，同時多家企業(yè)還在研發(fā)至少4種用于心臟病的再生基因療法。英國愛丁堡大學的Andrew Baker評價道：“這是首批走向臨床的人體心臟再生研究，這個領(lǐng)域令人滿懷期待?！?/p>

不過興奮之余，科學家也保持謹慎態(tài)度。美國斯坦福大學的Sean Wu指出，哺乳動物心臟的自我修復能力很差，“實現(xiàn)心臟再生一向困難重重”。部分科研人員質(zhì)疑，現(xiàn)有臨床試驗的數(shù)據(jù)并不能證明心肌細胞真的通過分裂完成再生。然而美國弗吉尼亞大學的Antonio Abbate認為，開發(fā)這類基因療法難度極大，但“我們必須堅持研究，相信終有一天會取得成功”。

心力衰竭指心臟無法泵出足夠血液來滿足身體需求，如今這種病在一些國家變得越來越普遍，以美國為例，預計未來15年患病率將上升50%。目前市面上的藥物僅能緩解癥狀，無法根除疾病。

2007年，首個針對心力衰竭的基因療法臨床試驗啟動，但它并未著眼于心臟再生，而是致力于增強心肌細胞的收縮能力。如今，科研人員的目標不僅是優(yōu)化心肌細胞功能，還要誘導細胞增殖，希望通過增加心肌數(shù)量恢復心臟活力。

第一個進入臨床試驗的再生療法借助病毒將RNA片段送入心肌細胞。這類RNA可結(jié)合SAV1基因，后者表達的蛋白質(zhì)能夠抑制細胞分裂。二者結(jié)合后能大幅阻止SAV1基因的表達，解除對心肌細胞增殖的抑制。

美國得克薩斯心臟研究所的James Martin主導了這項研究。他表示，在小鼠和豬的動物實驗中觀察到明確的心肌細胞分裂現(xiàn)象。

該研究顯示，在豬心肌梗死模型實驗中，這種療法將射血分數(shù)（衡量每次心跳泵血量的指標）提升了14%。這份實驗數(shù)據(jù)使該療法獲得了美國監(jiān)管機構(gòu)的批準，相關(guān)臨床試驗將于6月啟動。

然而，一些研究人員對此持懷疑態(tài)度。Martin團隊主要通過觀察DNA復制現(xiàn)象，判定豬體內(nèi)的心肌細胞正在分裂。有人提出，心肌細胞有時會生成第二個細胞核，目的是增加蛋白質(zhì)產(chǎn)量，而這一現(xiàn)象很難與“因細胞分裂形成的第二個細胞核”區(qū)分開來。

Martin承認，確實需要更多細胞分裂的直接證據(jù)，而且他的實驗對照組未接受標準藥物的治療。但他表示，該研究已采用了當下最先進的檢測手段，如今只有開展人體試驗才能提供最終的答案。對于外界的質(zhì)疑，他沒有感到意外，并認為這在一定程度上源于該領(lǐng)域充滿爭議的過去。

21世紀初，美國心臟病學家Piero Anversa團隊接連發(fā)表多篇論文，稱心臟內(nèi)存在可分化為心肌的干細胞。2018年，其所屬的哈佛醫(yī)學院與布萊根婦女醫(yī)院聯(lián)合調(diào)查認定，Anversa發(fā)表的31篇論文存在偽造、篡改數(shù)據(jù)的問題。美國國家心肺血液研究所隨即叫停了一項基于該研究開展的臨床試驗，Anversa的實驗室也被關(guān)閉。據(jù)“撤稿觀察”數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計，目前他已有19篇論文被撤稿。

Martin表示，這起學術(shù)丑聞讓整個心臟再生領(lǐng)域陷入艱難處境?！翱上攵胍暾埧蒲薪?jīng)費、發(fā)表論文都格外艱難?！北M管歷經(jīng)波折，但該領(lǐng)域的科研探索并未停止，布局心臟再生基因療法的生物企業(yè)也越來越多。

英國倫敦國王學院的Mauro Giacca在意大利都靈成立了Heqet Therapeutics公司，研發(fā)微小RNA類藥物。這類極短的RNA片段包裹在脂質(zhì)納米顆粒中，靶向進入心肌細胞。Giacca表示，其中3種微小RNA潛力突出，可同時解除兩道“枷鎖”——既可激活細胞增殖，也能促進心肌細胞骨架的生長。該療法預計兩年內(nèi)啟動臨床試驗。

另有3家基因療法公司也在研發(fā)基于微小RNA的療法，分別采用病毒載體或水凝膠進行遞送。其中一種微小RNA可讓心肌細胞進入類胚胎狀態(tài)，另外兩種則用于解除不同的細胞增殖抑制機制。

加拿大渥太華大學的Darryl Davis評價道：“這類研究屬于突破式探索。如果不開展臨床試驗，我們的心臟疾病治療手段將一直停留在三四十年前的舊模式里?！?/p>

（原標題為《全球首個心肌細胞再生人體臨床試驗啟動》）