同寫意主辦的首屆"大國新藥"全球會議將于2026年7月22日-24日在國家會展中心（上海）舉辦。會議對標J.P.摩根大會，構建"中國創(chuàng)新—全球轉(zhuǎn)化—上海交易"模式，彰顯中國新藥大國地位，推動中國創(chuàng)新引領全球健康產(chǎn)業(yè)發(fā)展。

上海榮瑞醫(yī)藥創(chuàng)始人兼CEO周國慶博士說：“我總是在凌晨漆黑的深夜里，讓我的靈魂漂浮在無垠的星空中，俯瞰整個地球，痛苦地拷問我自己：我們在免疫細胞治療浩瀚的大海上，已經(jīng)花費了浩瀚的人力、物力和財力，從自體、異體再到現(xiàn)在熱得發(fā)燙的體內(nèi)細胞治療，如In vivo CAR-T等?！?/p>

“但到目前為止，我們在實體腫瘤的治療中僅僅收獲了有限的療效和高昂的成本。我們到底還要走多遠？ 我們是否被尊貴的先驅(qū)帶偏了人類文明的航向？是否現(xiàn)在應該是修正文明航向的時候了？”

“是的，In Vivo CAR-Tumor時代到來了。”

直接改造腫瘤細胞：給腫瘤細胞“裝上”抗腫瘤的靶點

腫瘤免疫治療這條擁擠的賽道上，絕大多數(shù)公司都在圍繞T細胞、PD-1、CAR-T等關鍵詞研發(fā)靶向藥，但是，如果患者沒有這個靶點呢？

“我問過很多做靶向藥的公司，沒有一家能回答我這個問題?！敝車鴳c回憶，在紐約從事生物醫(yī)藥投資的那幾年，他每天接觸大量美國創(chuàng)新藥公司，幾乎所有公司都在講同一個故事：找到靶點，做出靶向藥，精準打擊腫瘤。“靶向藥就像導彈，腫瘤抗原靶點就是GPS位點?！?/p>

這套邏輯在理論上完美無瑕，但臨床實踐中有一個根本性缺陷——并非所有腫瘤患者都具備可用的靶點；即使有，腫瘤靶點的豐度和異質(zhì)性也使得單一靶點的藥物，難以徹底清除所有癌細胞?；颊呓邮苤委熀?，有靶點的腫瘤細胞殺死了，無靶點的活下來，往往會出現(xiàn)耐藥或復發(fā)，最終無藥可用。

面對這一困境，周國慶的思路簡單但大膽：既然腫瘤細胞缺乏靶點，那就主動給腫瘤病人體內(nèi)腫瘤細胞“裝上”靶點；既然體外產(chǎn)的外源性藥物難以高效到達腫瘤部位，那就讓病人體內(nèi)腫瘤細胞自己生產(chǎn)抗腫瘤藥。

“按照第一性原理，直接的問題應該直接去解決”。2018年，周國慶在美國創(chuàng)立Joint Biosciences，2020年在上海創(chuàng)立榮瑞醫(yī)藥，旨在直接改造腫瘤細胞。

如今，基于上述理念誕生的OVV-01療法已進入美國和中國臨床II期，同時獲得美國FDA和中國NMPA的快速通道批準，全球尚無上臨床的對標公司。

全球首創(chuàng)，腫瘤細胞即抗癌工廠

OVV-01療法的根基，是榮瑞醫(yī)藥耗時多年打造的水皰性口炎病毒（VSV）載體，這也是其最核心的技術壁壘。

VSV病毒天然具有高度的腫瘤特異性。在正常細胞內(nèi)，它會被人體的1型干擾素通路迅速抑制，無法復制；而在腫瘤細胞中，由于1型干擾素通路存在缺陷，病毒可以高效復制，體內(nèi)感染倍數(shù)可達一千倍以上。同時，這種病毒對人類幾乎不構成威脅，僅在豬、牛、馬等動物身上引起口部水泡，且不致命。

然而，找到合適的病毒只是第一步。

從2017年開始，研發(fā)團隊用整整三年時間，才將這種RNA病毒的穩(wěn)定性提升到可用的水平。RNA病毒天生容易突變，必須將其結構穩(wěn)定下來，才能插入外源基因。經(jīng)過無數(shù)次失敗，他們最終實現(xiàn)遠超F(xiàn)DA標準要求的穩(wěn)定性。

依托這個病毒載體系統(tǒng)，榮瑞醫(yī)藥建立起獨有的“抗原靶點+雙抗/三抗/多抗”雙遞送體系，用病人腫瘤細胞生產(chǎn)抗腫瘤的抗原靶點+雙抗/三抗/多抗，這也是讓腫瘤細胞“自產(chǎn)自滅”的關鍵。

通過該系統(tǒng)，研究人員可以將腫瘤抗原精準定位到病人體內(nèi)腫瘤細胞膜外或膜內(nèi)，使其成為免疫系統(tǒng)可識別的靶點。與此同時，雙特異性或三特異性抗體的基因序列也被整合入病毒載體，病毒進入腫瘤細胞后，由腫瘤細胞自行生產(chǎn)抗體。腫瘤細胞生產(chǎn)的抗體，會自動識別并攻擊自身膜上的抗原，形成一種“自噬式”殺傷。

“病人的腫瘤細胞就是生產(chǎn)工廠，它生產(chǎn)出來的抗體就地消滅腫瘤?！敝車鴳c用一個形象的比喻來解釋這一系統(tǒng)?！按送猓粋€腫瘤組織中包含多個不同發(fā)生、發(fā)展和演化階段的癌細胞， 具有不同的功能特性和不同的腫瘤抗原靶點，傳統(tǒng)抗癌靶向藥是發(fā)射單階段、單靶點、單發(fā)導彈，而我們是同時發(fā)射多階段、多靶點、多達幾十發(fā)導彈，覆蓋腫瘤不同階段的多個靶點。讓腫瘤組織中不同階段的癌細胞無處可逃?！?/p>

這一技術平臺的意義，不僅在于創(chuàng)新的作用機制，更在于它徹底繞開了腫瘤治療的經(jīng)典困境。由于抗原和抗體均由同一病毒載體遞送，醫(yī)生無需在治療前篩選患者是否具備特定靶點。任何腫瘤患者，無論其腫瘤類型、分期、靶點表達情況，都可以接受治療。

經(jīng)基因改造，OVV-01可特異性在腫瘤細胞內(nèi)復制裂解腫瘤、不損傷正常細胞；同時兼具治療性疫苗功能，抑制腫瘤轉(zhuǎn)移復發(fā)，促進T細胞活化，形成“裂解-致敏-殺傷”閉環(huán)，實現(xiàn)腫瘤長效控制。

調(diào)動全身聯(lián)動的抗癌防線：多靶點、多種給藥方式

傳統(tǒng)的溶瘤病毒是瘤內(nèi)注射，榮瑞醫(yī)藥除多靶點外，在全球首創(chuàng)“瘤內(nèi)+靜脈”的聯(lián)合注射方式，也是全球病毒類腫瘤藥物中唯一獲得美國FDA和中國CDE批準，實現(xiàn)該給藥方式的企業(yè)。給藥方式的創(chuàng)新，讓這款療法實現(xiàn)對全身腫瘤的“無死角”覆蓋。

周國慶解釋道，腫瘤長在身體的哪個部位，是全身各系統(tǒng)全面綜合反應的結果。身體那個長腫瘤的地方，不僅僅是免疫系統(tǒng)最薄弱的地方。不同的給藥方式會激活身體不同的系統(tǒng)， 包括免疫系統(tǒng)。只有多種給藥方式聯(lián)合，才能調(diào)動全身抗癌力量。

如今，團隊更是將給藥方式拓展至11種，包括瘤內(nèi)、靜脈、皮下、肌肉、顱內(nèi)、鞘內(nèi)、腹腔灌注、膀胱灌注等多種方式，醫(yī)生可根據(jù)腫瘤生長部位靈活選擇給藥方式，既實現(xiàn)對全身不同部位腫瘤的精準遞送，又能刺激皮膚、肌肉、神經(jīng)等全身不同系統(tǒng)產(chǎn)生全面綜合反應，形成全身聯(lián)動的抗癌防線，更好的殺死腫瘤。

十年磨劍：讓腫瘤“自殺”

周國慶的十年堅守，源于一場從遺憾出發(fā)的抗癌初心。

博士階段，他最親近的表弟在婚檢中查出肝癌，從確診到去世僅兩周時間?！斑@個打擊很大，從那以后，我就發(fā)誓要去做腫瘤治療新藥，這幾十年里面都在想辦法找到一個辦法，能夠在這個領域里面有所突破?！?/p>

周國慶的眼睛里流淌出晶熒的溫度和情懷。他的專業(yè)背景，自帶跨領域創(chuàng)新的基因。作為分子生物學專業(yè)出身的研究者，他在博士和博士后階段，就已是行業(yè)里的創(chuàng)新先行者。

上世紀90年代，當多數(shù)研究者還在單一領域深耕時，他就率先打破動植物基因的邊界，首次完成了將動物抗耐藥性細菌的多肽基因轉(zhuǎn)入植物中生產(chǎn)的研究，相關成果發(fā)表于頂級學刊。

此后，他的研究方向持續(xù)擴展，先后涉足多個生物技術領域。他曾開發(fā)用于消解耐藥性細菌的眼藥水，將特定基因轉(zhuǎn)入其中以實現(xiàn)抗菌功能；還嘗試將其應用于抗感染領域。上世紀90年代，他也曾將熱休克蛋白與HPV抗原結合，開發(fā)治療性宮頸癌疫苗的免疫治療新藥，創(chuàng)立過自己的第一家公司。

2014年至2019年在紐約從事新藥領域投資的經(jīng)歷，讓周國慶跳出實驗室的框架，看到新藥研發(fā)和臨床治療的真實痛點。那段時間，他走訪了數(shù)百家美國腫瘤創(chuàng)新藥研發(fā)公司，發(fā)現(xiàn)所有企業(yè)都在聚焦腫瘤靶向藥研發(fā)，無一例外?？墒?，卻無人能回答“腫瘤患者無靶點該怎么辦”的問題。

這一觀察促使他開始思考：對于那些沒有可靶向位點的患者，現(xiàn)有的藥物研發(fā)思路是否還存在盲區(qū)。

2017年，周國慶在美國正式啟動這項技術的研發(fā)，榮瑞醫(yī)藥的創(chuàng)新之路就此開啟。

目前，OVV-01已進入臨床II期，成為全球首家將“抗原靶點裝載腫瘤細胞”推至臨床II期階段的企業(yè)，獲批9種實體瘤適應癥，涵蓋非小細胞肺癌、結直腸癌等常見腫瘤，也包括多種罕見小腫瘤，不僅拿下中國CDE和美國FDA的快速通道審批，還被美國FDA和中國CDE豁免臨床I期， 正在中美兩地開展II期臨床試驗。

與此同時，榮瑞醫(yī)藥已與美國和中國多家頂級腫瘤醫(yī)院開展多項IIT臨床合作，為病人研發(fā)救命藥。

全球無對標，這家中國Biotech憑什么

創(chuàng)業(yè)初期，在向投資人介紹項目時，周國慶常被問到一個尷尬的問題：“你們項目的美國對標公司是誰？”他坦言，這個問題曾讓他在融資過程中面臨不小的挑戰(zhàn)。

由于全球范圍內(nèi)尚無采用相同技術路徑的企業(yè)，投資人往往難以評估項目的技術價值和市場前景。據(jù)他觀察，初次接觸時，約90%的基金都有些猶豫。

直到最近這幾年，美國才出現(xiàn)幾家思路類似的企業(yè)——用病毒表達腫瘤抗原，再結合個性化細胞治療如CAR-T技術進行治療。但這些公司的技術尚處于臨床前階段，相比之下，榮瑞醫(yī)藥的技術平臺在進度上領先至少五年。

在國內(nèi)市場，雖然腫瘤免疫賽道參與者眾多，但幾乎全部集中在CAR-T、PD-1、ADC等主流技術方向。榮瑞醫(yī)藥所開創(chuàng)的“腫瘤細胞改造”路徑，目前尚無其他企業(yè)跟進。

從技術壁壘來看，這一路徑的實現(xiàn)涉及多個關鍵環(huán)節(jié)：病毒載體的篩選與穩(wěn)定化改造、外源基因的高效裝載與表達、多靶點抗體的設計與篩選、多種給藥方式的臨床驗證等。每個環(huán)節(jié)都需要長期的技術積累和大量的實驗數(shù)據(jù)支撐。即便其他企業(yè)選擇跟進，也需要數(shù)年時間才能建立起相應的技術能力。

如今，已有多家美國和國外藥企主動向榮瑞醫(yī)藥伸出橄欖枝，希望合作進行腫瘤靶點裝載，“美國公司來找我們裝靶點，我現(xiàn)在是在跟他們談。先做突破，后面考慮大的授權。”

周國慶并不擔心模仿者的出現(xiàn)。他認為，一個技術賽道需要有足夠多的參與者，才能吸引資本和人才的持續(xù)流入，從而推動整個領域的發(fā)展?！肮履倦y成林”，他希望未來能有更多企業(yè)加入這一方向，共同將賽道做大。

目前，榮瑞醫(yī)藥已與國內(nèi)多家頭部藥企建立起深度合作，包括康方生物等。同時，公司正進一步推進全球?qū)＠季?，核心技術已經(jīng)獲得多項國際國內(nèi)專利。

新征程和下一個突破性前沿：橫空出世的In Vivo CAR-Tumor，顛覆免疫細胞治療

“這個技術名詞在互聯(lián)網(wǎng)上都搜不到。”周國慶表示，“我們?nèi)×诉@個名字?！?/p>

在前一段征程的基礎上，他們顛覆了現(xiàn)有細胞治療，開辟了新征程和下一個突破性前沿。現(xiàn)有免疫細胞治療（如CAR-T, UCAR-T, In Vivo CAR-T等），都面臨難以克服的低療效和高成本局限, 他們利用腫瘤特異性的VSV病毒遞送系統(tǒng), 開創(chuàng)了體內(nèi)嵌合抗原受體腫瘤細胞治療（In Vivo Chimeric Antigen Receptor Tumor Cell Therapy, In Vivo CAR-Tumor, 體內(nèi)CAR-Tumor）的顛覆性技術。

周國慶作了一個靈魂拷問：免疫細胞治療癌癥的根本著力點，即第一性問題，就是殺死癌細胞。

“為什么去瘋狂折騰改造免疫系統(tǒng)的免疫細胞，如給T細胞膜上打個洞，裝上CAR, 溜一個灣，再去攻擊癌細胞？而不直接去給癌細胞膜上打多個洞，裝上CAR，讓T細胞瘋狂來攻擊癌細胞？前者實際上破壞了億萬年進化史上最強的殺死癌細胞的免疫系統(tǒng)，后者則是理所當然的選擇?！?/p>

在周國慶看來，腫瘤細胞隱身，逃逸免疫細胞追殺的根本問題即第一性的問題，不是免疫系統(tǒng)本身的問題，而是腫瘤細胞偽裝騙過免疫系統(tǒng)、不被免疫系統(tǒng)識別的問題。

他認為，不應該去破壞殺死癌細胞的免疫系統(tǒng)，而是應該直接解決不被免疫系統(tǒng)識別的問題：直接給腫瘤細胞“裝上” CAR，就像之前為腫瘤細胞“裝上”抗原靶點一樣。讓免疫細胞直接攻擊殺死癌細胞，這就是他們做藥的思想，他們的哲學。

“所以， In Vivo CAR-Tumor, 就應運而生了?！?/p>

In Vivo CAR-Tumor，是一項孤獨的技術，它意味著挑戰(zhàn)，也意味著擁有巨大的定義權空間。

如果這項技術最終獲得市場驗證，以VSV為載體構建的精準靶向遞送系統(tǒng)和In Vivo CAR-Tumor，有望成為腫瘤免疫治療領域一個新的技術分支，而榮瑞醫(yī)藥將作為這一分支賽道的開創(chuàng)者，擁有賽道的定義權，開辟細胞治療的下一個突破性前沿，為全球腫瘤患者提供了新希望。

“人生總有挑戰(zhàn)！有挑戰(zhàn)才有精彩！”周國慶的眼睛再次閃爍著一種堅韌。他的故事，是一個中國做藥人不斷創(chuàng)新、永不言敗的故事, 就像所有創(chuàng)業(yè)者經(jīng)歷的故事一樣。

In Vivo CAR-Tumor, 細胞治療的下一個前沿。一個無盡的前沿，一個無盡的挑戰(zhàn)，一個無盡的希望，留給人無盡的思考和未來……

來源 | 同寫意