糖尿病影響著中國1.4億人口。其中，1型糖尿病多發(fā)于兒童和青少年，因自身免疫系統(tǒng)錯誤地攻擊并摧毀了胰腺中負責分泌胰島素的β細胞，導致胰島功能完全衰竭?；颊咝枰K身依賴胰島素注射和頻繁的血糖監(jiān)測來維持生命，并時刻面臨腎臟衰竭、失明、心腦血管損傷乃至死亡的嚴重并發(fā)癥威脅。

3月9日，在上海舉行的一場成果發(fā)布會上，海軍軍醫(yī)大學第二附屬醫(yī)院（上海長征醫(yī)院）殷浩教授團隊與中國科學院分子細胞科學卓越創(chuàng)新中心（生物化學與細胞生物學研究所）程新研究員團隊公布了最新研究進展。該團隊在國際上首次分別利用自體與異體干細胞來源的再生胰島（E-islet）進行微創(chuàng)移植，用于1型糖尿病患者的胰島功能重建與血糖自主調控。相關研究發(fā)表于《柳葉刀·糖尿病與內分泌學》（Lancet Diabetes & Endocrinology）。

上海長征醫(yī)院殷浩教授（左一）與中國科學院分子細胞科學卓越創(chuàng)新中心程新研究員（右一）團隊

1型糖尿病患者無法依靠自身產(chǎn)生胰島素，需要依靠外源補充。若要擺脫終身注射胰島素，或者在胰島素抵抗等危重狀況下，患者只能考慮胰島移植。與腎、肝等大器官移植類似，傳統(tǒng)胰島移植需要從逝者捐獻胰腺中分離胰島細胞，再回輸給患者。它雖然有效，但受限于供體嚴重匱乏，無法惠及廣大患者。

程新在發(fā)布會中提到，全球從2000年左右開始做供體胰島移植，“到現(xiàn)在只做了4000多例”。根據(jù)《IDF 全球糖尿病地圖》2024年的數(shù)據(jù)，全球1型糖尿病患者約915萬人，中國患者達59.9萬人。

該研究采取“再生胰島”的治療策略，通過誘導干細胞分化在體外“造”出能執(zhí)行胰島功能的細胞團，再通過微創(chuàng)方式移植進體內。

2006年，科學界出現(xiàn)了一種新方法，能夠將普通體細胞（如血細胞、皮膚細胞）通過人工誘導“倒回”類似胚胎早期的狀態(tài)，從而具備分化成多種細胞類型的潛力。隨后，科學家們又探索出讓這類人工誘導多能干細胞分化成神經(jīng)元細胞、心肌細胞等體細胞的方法，讓制造“人工器官”成為可能。

程新介紹，誘導干細胞分化的過程極其復雜，“我們把細胞的發(fā)育過程比作一棵生命樹，傳統(tǒng)的干細胞技術好比從‘樹根’（多能干細胞）出發(fā)，需要經(jīng)歷復雜的過程才能‘開花結果’，這個過程不僅漫長，而且體外環(huán)境很難做到100%精準，每一步都可能出現(xiàn)具有體內增殖能力的、未完全分化的細胞，帶來成瘤風險?！?/p>

該研究建立了一套新的技術體系，直接從“內胚層干細胞”開始誘導細胞分化，而不是最初的胚胎干細胞。內胚層是胚胎發(fā)育早期的三大胚層之一，未來主要發(fā)育成胰腺、肝臟等器官。

“這個新的起點方向更明確，它只能變成肝臟、胰腺這類細胞，不會變成其他類型的細胞。分化步驟從十步精簡到兩步，生產(chǎn)周期從5-6周縮短至2周。更關鍵的是，這類細胞在體內不會增殖，最大程度地降低了體內成瘤風險?！背绦抡f。研究團隊采取了一名健康供體的外周血液，依靠這項技術在體外規(guī)?；苽涑隽斯δ艹墒斓脑偕葝u組織。

在由上海長征醫(yī)院牽頭的臨床研究中，2名胰島功能嚴重受損的1型糖尿病患者移植了這些異體胰島組織，還有1人則接受了由她自身細胞培養(yǎng)的自體再生胰島移植，均顯示出了良好效果。其中一名患者實現(xiàn)了胰島素脫離，并維持血糖平穩(wěn)。

器官移植的一個重大難題在于排異問題——外源器官會受到免疫系統(tǒng)的攻擊。該研究發(fā)現(xiàn)，在1型糖尿病中，自體移植也不能解決該問題，因為疾病本身就是由免疫系統(tǒng)對胰島細胞的異常攻擊引起。臨床研究中，接受自體再生胰島移植的患者在停用免疫抑制劑之后，仍然出現(xiàn)了免疫攻擊的情況。

程新表示，即便需要同時進行免疫抑制療法，再生胰島移植依然是1型糖尿病重癥患者更好的選擇。“單單注射胰島素，并不能阻止血管病變等并發(fā)癥的發(fā)生。因為胰島在生產(chǎn)胰島素的過程中，還會產(chǎn)生一種叫做‘C肽’的物質，現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)C肽對血管的穩(wěn)定性極為重要。我們的療法移植的是一套完整的‘組織’，它里面有多種內分泌細胞，能產(chǎn)生協(xié)同作用，實現(xiàn)精準的血糖調控，這是單純的藥物無法替代的?！彼f。

免疫抑制劑會削弱免疫力，帶來感染等風險。程新提到，團隊下一步的重要方向是開發(fā)“通用型+免疫逃逸”再生胰島：通過基因編輯等手段，讓免疫系統(tǒng)不再識別它。同時在這些胰島細胞中加入“安全元件”，可以根據(jù)需要讓其失活。

據(jù)悉，基于該自主知識產(chǎn)權開發(fā)的“異體人再生胰島注射液（E-islet 01）”已于去年4月和2026年1月先后獲得中國和美國的新藥臨床試驗（IND）批件，目前臨床試驗正在推進。