近年來，隨著科學(xué)研究的深入，腸道菌群不僅與消化系統(tǒng)的健康密切相關(guān)，還與免疫系統(tǒng)、代謝過程及心血管疾病的發(fā)展有著深刻的聯(lián)系。

葛均波院士團隊的最新研究成果發(fā)表于《Nature Cardiovascular Research》期刊，揭示了腸道菌群失衡如何通過影響膽汁酸的生成，進而增加心臟血栓的風(fēng)險。

研究顯示，在冠心病患者的腸道菌群中，特定的菌種如Bacteroides vulgatus顯著減少，這一變化直接導(dǎo)致了保護性膽汁酸的生成不足。

膽汁酸的不足通過一系列機制影響了血栓的形成，提供了腸道微生態(tài)與心血管健康之間復(fù)雜關(guān)系的新證據(jù)。

 01  腸道菌群失衡導(dǎo)致膽汁酸生成不足 

腸道菌群失衡是導(dǎo)致膽汁酸生成不足的主要原因。膽汁酸是肝臟合成的重要代謝產(chǎn)物，通過膽囊分泌進入腸道，參與脂肪消化和吸收。

膽汁酸還能夠通過其代謝產(chǎn)物在腸道內(nèi)與特定受體（如TGR5）結(jié)合，發(fā)揮重要的生理作用。然而，當(dāng)腸道菌群發(fā)生失衡時，特別是缺乏某些重要菌種時，膽汁酸的生成受到抑制。

葛均波院士團隊的研究發(fā)現(xiàn)，冠心病患者體內(nèi)，腸道菌群發(fā)生了顯著變化，尤其是Bacteroides vulgatus、Firmicutes等菌種的豐度顯著下降。

脫氧膽酸是由腸道微生物轉(zhuǎn)化產(chǎn)生的膽汁酸，具有保護心血管系統(tǒng)的功能。研究表明，DCA的缺失導(dǎo)致了膽汁酸的整體功能不足，進而影響血管健康，增加了動脈粥樣硬化和血栓形成的風(fēng)險。

這一發(fā)現(xiàn)揭示了腸道菌群在膽汁酸代謝中的關(guān)鍵作用，也為我們理解腸道菌群與心臟健康之間的復(fù)雜關(guān)系提供了新的視角。

 02  膽汁酸如何通過TGR5影響血小板活化 

膽汁酸對血液凝固的影響，主要通過與TGR5受體的相互作用來實現(xiàn)。TGR5 是一種廣泛存在于免疫細胞、血小板和肝細胞中的G蛋白偶聯(lián)受體，在調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)和代謝過程中起著重要作用。

膽汁酸的代謝產(chǎn)物，特別是脫氧膽酸，能夠與TGR5受體結(jié)合，激活細胞內(nèi)的cAMP/PKA信號通路，從而抑制血小板的活化和聚集，降低血栓形成的風(fēng)險。

在實驗中，研究人員通過小鼠模型和體外實驗驗證了這一機制。實驗中，當(dāng)小鼠體內(nèi)的脫氧膽酸水平正常時，TGR5受體的激活有效抑制了血小板的過度活化和聚集。

然而，當(dāng)腸道菌群失衡導(dǎo)致膽汁酸生成不足時，脫氧膽酸的生成減少，TGR5受體的激活能力減弱，血小板活化的增加導(dǎo)致了血栓的形成風(fēng)險上升。

進一步的實驗表明，脫氧膽酸的缺乏不僅改變了血小板的反應(yīng)性，還加劇了動脈粥樣硬化的發(fā)展。

這一機制解釋了腸道菌群失衡通過膽汁酸途徑影響血栓形成的具體機制，也為臨床上通過調(diào)節(jié)腸道菌群來防治血栓提供了理論基礎(chǔ)。

 03  腸道菌群與心臟血栓的臨床意義 

該研究結(jié)果具有重要的臨床意義。心臟血栓的形成是導(dǎo)致心肌梗死、腦卒中等心血管事件的核心因素，目前大部分治療方法主要集中在血栓形成后的干預(yù)，缺乏有效的預(yù)防手段。

而葛均波院士團隊的研究為預(yù)防心臟血栓提供了新的治療思路：通過調(diào)節(jié)腸道菌群的組成或直接補充膽汁酸，可能有效減少血栓的風(fēng)險。

例如，通過益生菌補充、改善飲食或腸道菌群移植來恢復(fù)腸道菌群的平衡，可能有助于提高膽汁酸的生成，尤其是脫氧膽酸，從而激活TGR5受體，抑制血小板活化，減少血栓形成。

臨床試驗顯示，益生菌療法對一些高危冠心病患者有效地恢復(fù)了腸道菌群平衡，并改善了血栓形成的風(fēng)險。

此外，基于膽汁酸對心血管健康的影響，未來可能會有更多的新型治療策略，例如膽汁酸補充劑，作為輔助治療手段，幫助減少心血管疾病的風(fēng)險。

 04  從腸道菌群到血栓防治的臨床展望 

葛均波院士團隊的研究揭示了腸道菌群失衡通過膽汁酸生成不足，影響TGR5受體活化，進而增加心臟血栓形成風(fēng)險的機制。

該研究不僅為我們提供了心臟血栓形成的新機制，也為臨床干預(yù)提供了創(chuàng)新的方向。通過恢復(fù)腸道菌群平衡，特別是通過促進膽汁酸的生成，或許能夠有效降低血栓的風(fēng)險。

未來，基于這一發(fā)現(xiàn)，腸道菌群調(diào)節(jié)和膽汁酸補充可能成為防治心臟血栓的有效策略。

 注明  參考文獻 

The gut microbiota–bile acid–TGR5 axis orchestrates platelet activation and atherothrombosis

Zhiyong Qi , Wei Zhang ，Junbo Ge……

DOI: 10.1038/s44161-025-00637-x