口腔癌作為頭頸部高發(fā)的惡性腫瘤，其發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，臨床治療仍面臨嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。腫瘤多累及唇、頰、舌、腭和咽等兼具功能與形態(tài)的重要解剖結(jié)構(gòu)，根治性手術(shù)常導(dǎo)致咀嚼、吞咽、語(yǔ)言等生理功能受損及面部外形改變，對(duì)患者社會(huì)功能及心理健康造成深遠(yuǎn)的影響。在現(xiàn)有治療手段（手術(shù)、放療、化療、免疫和靶向治療）的綜合應(yīng)用下，患者5年生存率仍不足50%，高復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率凸顯基礎(chǔ)研究與臨床轉(zhuǎn)化結(jié)合的迫切性，尤其在分子機(jī)制解析與新型治療靶點(diǎn)發(fā)掘等領(lǐng)域亟待突破。

▲馬海龍

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院口腔頜面頭頸腫瘤科副研究員、博士生導(dǎo)師、馬海龍醫(yī)師，長(zhǎng)期致力于口腔癌外科治療及腫瘤演進(jìn)全周期免疫調(diào)控機(jī)制研究。通過(guò)臨床實(shí)踐與科研攻關(guān)的深度融合，他著力探索基于免疫微環(huán)境干預(yù)的新型診療策略，其研究成果為改善患者預(yù)后提供了理論依據(jù)與轉(zhuǎn)化方向。作為兼具外科手術(shù)與科研視野的復(fù)合型醫(yī)者，馬海龍始終以提升腫瘤根治效果與患者生存質(zhì)量為學(xué)術(shù)追求，持續(xù)推動(dòng)口腔癌精準(zhǔn)診療體系的優(yōu)化升級(jí)。

求真務(wù)實(shí) 仁心仁術(shù)

馬海龍選擇醫(yī)學(xué)道路的初衷源于對(duì)醫(yī)生職業(yè)特性的深刻認(rèn)知，在他心里，這份工作不僅是技術(shù)性職業(yè)，更是融合人文關(guān)懷與生命救治的社會(huì)事業(yè)。他始終秉持技術(shù)精進(jìn)與醫(yī)德修養(yǎng)并重的理念，認(rèn)為唯有將專業(yè)技能提升與人文精神培育相結(jié)合，才能真正實(shí)現(xiàn)提升患者生存質(zhì)量的職業(yè)價(jià)值。

在醫(yī)學(xué)教育奠基階段，馬海龍就讀于華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院（原同濟(jì)醫(yī)科大學(xué)）。這所由外科學(xué)泰斗裘法祖院士、吳孟超院士等前輩創(chuàng)立的百年醫(yī)學(xué)院校，其“求真務(wù)實(shí)、仁心仁術(shù)”的育人傳統(tǒng)，為他塑造了嚴(yán)謹(jǐn)求實(shí)的學(xué)術(shù)品格。

進(jìn)入研究生階段，馬海龍選擇被譽(yù)為中國(guó)口腔頜面外科學(xué)科殿堂的上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院繼續(xù)深造，他師從中國(guó)工程院院士、著名口腔頜面外科學(xué)專家張志愿教授，完成了碩士和博士的系統(tǒng)化基礎(chǔ)科研和臨床手術(shù)訓(xùn)練。張?jiān)菏孔鳛閷W(xué)科帶頭人，始終強(qiáng)調(diào)多學(xué)科融合的重要性，這種宏觀學(xué)術(shù)視野深刻影響著馬海龍的科研思維和臨床診療模式。

尤為重要的是，張?jiān)菏侩m身兼管理要職且臨床工作繁重，仍保持著持續(xù)學(xué)習(xí)的前沿意識(shí)。即使在古稀之年，仍系統(tǒng)追蹤分子免疫、腫瘤代謝等新興領(lǐng)域的科研進(jìn)展，這種終身學(xué)習(xí)的態(tài)度為團(tuán)隊(duì)樹立了學(xué)術(shù)標(biāo)桿。在臨床實(shí)踐中，他始終強(qiáng)調(diào)“人文關(guān)懷”理念：既要關(guān)注患者疾病本身，也要重視其經(jīng)濟(jì)承受力、家庭支持及心理健康狀態(tài)。這種將醫(yī)學(xué)技術(shù)與人文精神深度融合的育人理念，為馬海龍的臨床實(shí)踐與科研工作提供了重要指引。

在本科保研進(jìn)入上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院時(shí)，馬海龍對(duì)口腔腫瘤領(lǐng)域尚缺乏系統(tǒng)性認(rèn)知。彼時(shí)生物標(biāo)志物研究正是學(xué)界熱點(diǎn)，然而經(jīng)過(guò)碩士階段的科研實(shí)踐，馬海龍逐步認(rèn)識(shí)到：盡管同期涌現(xiàn)大量候選生物標(biāo)志物，但具備臨床轉(zhuǎn)化潛力的不足百分之一，能進(jìn)一步發(fā)展為治療靶點(diǎn)的更是微乎其微。

在重新審視學(xué)科前沿后，馬海龍將研究轉(zhuǎn)向腫瘤免疫調(diào)控領(lǐng)域。“彼時(shí)腫瘤免疫學(xué)雖屬經(jīng)典學(xué)科，但其在口腔癌中的研究仍存在免疫微環(huán)境作用機(jī)制不明、實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ图凹?xì)胞系資源匱乏、免疫系統(tǒng)層級(jí)復(fù)雜等多重瓶頸?！瘪R海龍介紹。

在與張?jiān)菏康纳疃忍接懼校蠋煵⑽捶穸R海龍的轉(zhuǎn)向思考，而是以“鼓勵(lì)探索、包容試錯(cuò)”的育人理念給予他堅(jiān)定支持。這種學(xué)術(shù)自由氛圍使馬海龍最終確立以腫瘤免疫調(diào)控為核心的研究路徑，聚焦口腔癌發(fā)生發(fā)展過(guò)程中免疫微環(huán)境的動(dòng)態(tài)演變規(guī)律，為后續(xù)科研突破奠定了方向性基礎(chǔ)。

初心如磐 砥礪前行

口腔黏膜上皮異常增生（OED）是口腔癌前病變的重要鏡下形態(tài)學(xué)標(biāo)志，原發(fā)性口腔鱗癌患者中約20%有OED病史，OED的發(fā)生及癌變防治是亟待解決的世界難題。聚焦OED相關(guān)口腔鱗癌，馬海龍從微環(huán)境“信使”細(xì)胞因子的角度開(kāi)展了一系列基礎(chǔ)與轉(zhuǎn)化探索。

在揭示OED癌變機(jī)制上，馬海龍發(fā)現(xiàn)白介素6/8通過(guò)抵御鐵死亡、激活癌蛋白及抑制抑癌分子三重機(jī)制驅(qū)動(dòng)口腔鱗癌發(fā)生，闡明了OED向口腔鱗癌演進(jìn)的關(guān)鍵分子事件，為預(yù)防OED癌變提供了潛在靶點(diǎn)。針對(duì)術(shù)后易復(fù)發(fā)的臨床困境，他發(fā)現(xiàn)了腫瘤微環(huán)境中內(nèi)源性干擾素α介導(dǎo)的免疫逃逸機(jī)制，鑒定出新型長(zhǎng)鏈非編碼RNA通過(guò)表觀遺傳調(diào)控加劇免疫抑制，奠定了后續(xù)免疫調(diào)控研究的理論基礎(chǔ)。

在此基礎(chǔ)上，馬海龍系統(tǒng)解析了OED相關(guān)口腔鱗癌免疫微環(huán)境特征，首次鑒定出腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞新亞群，揭示其通過(guò)趨化因子限制CD8+T細(xì)胞浸潤(rùn)并誘導(dǎo)耗竭的機(jī)制；發(fā)現(xiàn)腫瘤代謝重編程產(chǎn)生的乳酸通過(guò)NF-κB（一種蛋白質(zhì)復(fù)合物）信號(hào)通路加劇免疫耗竭，從多維度闡明免疫逃逸引發(fā)術(shù)后多次復(fù)發(fā)的原因。進(jìn)一步研究顯示，酸性微環(huán)境與低氧微環(huán)境協(xié)同形成免疫抑制網(wǎng)絡(luò)，其中乏氧區(qū)域STING（干擾素基因刺激物）通路受抑是免疫治療響應(yīng)率低的關(guān)鍵因素。

基于上述機(jī)制研究，馬海龍?zhí)岢觥懊庖呶h(huán)境重塑”治療策略，創(chuàng)建“RIG-I-IFNα-RIG-I”免疫激活閉環(huán)理論，指導(dǎo)開(kāi)展干擾素α聯(lián)合EGFR（表皮生長(zhǎng)因子受體）靶向藥治療，有效克服了臨床耐藥問(wèn)題；通過(guò)生物工程手段實(shí)現(xiàn)STING激動(dòng)劑靶向遞送，在緩解乏氧的同時(shí)激活干擾素釋放，顯著提升了免疫治療效果。

如今，由馬海龍主導(dǎo)的干擾素α聯(lián)合PD-1（一種重要的免疫抑制分子）單抗誘導(dǎo)治療方案已在全國(guó)15家醫(yī)院推廣應(yīng)用，使晚期患者中位生存期延長(zhǎng)6.2個(gè)月，相關(guān)成果獲2021年度湖北省科技進(jìn)步獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)。而研究形成的“機(jī)制解析—靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)—臨床轉(zhuǎn)化”創(chuàng)新鏈，則先后獲得國(guó)家自然科學(xué)基金面上、青年項(xiàng)目,中國(guó)科協(xié)青年托舉人才工程,上海市“啟明星”及“醫(yī)苑新星”等7項(xiàng)國(guó)家級(jí)及省部級(jí)科研資助，2024年也入選國(guó)家高層次人才青年拔尖計(jì)劃；累計(jì)以第一/通訊作者發(fā)表《科學(xué)引文索引》（SCI）論文30篇，論文被引超800次，為破解OED癌變防治難題提供了重要理論支撐和實(shí)踐路徑。

憑借堅(jiān)韌的探索精神，在口腔癌研究領(lǐng)域取得系列突破性成果的同時(shí)，馬海龍始終保持著對(duì)學(xué)科發(fā)展瓶頸的清醒認(rèn)知。通過(guò)臨床實(shí)踐與基礎(chǔ)研究的深度融合，他認(rèn)識(shí)到這一領(lǐng)域在診療模式優(yōu)化與機(jī)制研究深度方面仍存在關(guān)鍵性挑戰(zhàn)。

馬海龍?zhí)寡?，在臨床實(shí)踐中，口腔黏膜病癌變病例尤為棘手。此類病變雖浸潤(rùn)深度較淺，卻呈現(xiàn)高復(fù)發(fā)性特征，部分患者累計(jì)癌變次數(shù)高達(dá)15次。頻繁手術(shù)切除雖能暫時(shí)控制局部病灶，但受限于口腔解剖空間，反復(fù)干預(yù)將導(dǎo)致口腔容積進(jìn)行性縮小、張口受限等功能退化，嚴(yán)重影響患者生存質(zhì)量。當(dāng)前以手術(shù)為主的外科治療模式，正面臨著病灶控制與功能保留之間的深刻矛盾。值得注意的是，這類患者的疾病演化規(guī)律與傳統(tǒng)原發(fā)口腔鱗癌存在差異，這種臨床特殊性為科研探索提供了重要方向，亟待通過(guò)機(jī)制研究尋求治療策略的突破。

在口腔癌研究領(lǐng)域，學(xué)科發(fā)展的現(xiàn)實(shí)困境亦始終存在?！绊?xiàng)目評(píng)審時(shí)，專家總會(huì)追問(wèn)：口腔癌的特殊性如何體現(xiàn)？研究體系怎樣構(gòu)建？這恰恰是我們最難回答的問(wèn)題?！瘪R海龍?zhí)寡浴Ｗ鳛榧婢吲R床與科研經(jīng)驗(yàn)的口腔醫(yī)學(xué)專家，他深知其中癥結(jié)：相較于肝癌、肺癌等大癌種，口腔癌不僅研究團(tuán)隊(duì)規(guī)模有限、產(chǎn)業(yè)支持薄弱，其解剖結(jié)構(gòu)復(fù)雜性與功能代償特殊性更制約著診療技術(shù)創(chuàng)新。如何在小癌種資源約束下建立特色研究體系，成為學(xué)科突破的關(guān)鍵挑戰(zhàn)。

面對(duì)這一難題，馬海龍通過(guò)國(guó)家自然科學(xué)基金優(yōu)青項(xiàng)目申報(bào)實(shí)現(xiàn)了研究體系的初步建構(gòu)。早期研究雖有積累，但碎片化成果難以形成合力。經(jīng)歷兩次申報(bào)失敗的反思，他果斷推翻原有思路，經(jīng)系統(tǒng)性梳理最終確立起研究架構(gòu)。當(dāng)前，馬海龍的工作重點(diǎn)聚焦于完善具有口腔?？铺厣难芯矿w系，為口腔癌診療模式創(chuàng)新和方案優(yōu)化提供解決方案。

獨(dú)木難成林，眾志可成城。馬海龍重視團(tuán)隊(duì)協(xié)作，他秉承“以人為本”的育人理念，以亦師亦友的協(xié)作模式，在科研攻堅(jiān)與臨床實(shí)踐中著力構(gòu)建層次分明的人才梯隊(duì)。在現(xiàn)有科研框架基礎(chǔ)上，依托成員多元背景與專業(yè)優(yōu)勢(shì)，通過(guò)精準(zhǔn)定位與資源整合，他致力于將個(gè)體潛能轉(zhuǎn)化為體系化研究能力。開(kāi)放包容的團(tuán)隊(duì)文化，既保障了基礎(chǔ)研究的系統(tǒng)推進(jìn)，又促進(jìn)了臨床技術(shù)的迭代創(chuàng)新，更令每位成員在專業(yè)深耕中實(shí)現(xiàn)能力躍升。

砥礪前行，在口腔頜面腫瘤領(lǐng)域持續(xù)精進(jìn)，以扎實(shí)的科研成果為臨床診療賦能，馬海龍正帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)為行業(yè)進(jìn)步與守護(hù)患者健康福祉注入持久動(dòng)力。

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