紅斑狼瘡全稱系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE），常被稱為“不死的癌癥”，這是一種系統(tǒng)性自身免疫病，可導(dǎo)致腎臟、心血管、肺、消化系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、眼部等多器官、組織的損傷 ，并顯著增高患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)。

5月29日，澎湃新聞?dòng)浾邚纳虾＝煌ù髮W(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱仁濟(jì)醫(yī)院）獲悉，該院風(fēng)濕科專家團(tuán)隊(duì)嘗試通過(guò)CAR-T細(xì)胞療法，幫助一名常規(guī)治療均無(wú)效果的27歲系統(tǒng)性紅斑狼瘡女子實(shí)現(xiàn)2年無(wú)藥臨床緩解。

數(shù)據(jù)顯示，中國(guó)系統(tǒng)性紅斑狼瘡人群發(fā)病率約為30-70/10萬(wàn)人，平均發(fā)病年齡為30.7歲，其中超過(guò)80%為女性。院方透露，這名女子飽受難治性系統(tǒng)性紅斑狼瘡折磨長(zhǎng)達(dá)6年，由于患病，她全身的免疫系統(tǒng)會(huì)錯(cuò)誤地攻擊自身正常的細(xì)胞和組織，她不僅面臨長(zhǎng)期反復(fù)發(fā)作帶來(lái)的外貌損害，如典型的蝴蝶形紅斑等，還可能出現(xiàn)腎臟、血液、神經(jīng)等多器官損傷，影響了她的工作和生活。

“系統(tǒng)性紅斑狼瘡的發(fā)病原因尚不完全清楚，遺傳、環(huán)境和激素等因素都可能增加患病風(fēng)險(xiǎn)?！比蕽?jì)醫(yī)院風(fēng)濕科主任葉霜介紹，系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種累及多系統(tǒng)多器官的自身免疫性疾病，傳統(tǒng)治療手段僅對(duì)部分患者療效有限。

而近年來(lái)，CAR-T細(xì)胞療法因其深度清除B細(xì)胞的能力，有可能實(shí)現(xiàn)自身抗體轉(zhuǎn)陰、免疫重建，為系統(tǒng)性紅斑狼瘡的治療開(kāi)辟了新路徑。當(dāng)前，國(guó)內(nèi)外多家知名的中心同步開(kāi)展CAR-T治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的臨床試驗(yàn)。

2023年，在仁濟(jì)醫(yī)院臨床研究中心的支持下，風(fēng)濕科主任葉霜、主任醫(yī)師扶瓊團(tuán)隊(duì)啟動(dòng)CD19/BCMA雙靶自體CAR-T細(xì)胞（GC012F注射液）治療難治性SLE的早期臨床探索，旨在為SLE達(dá)成深度緩解的細(xì)胞治療手段提供堅(jiān)實(shí)的臨床證據(jù)。

上述這名女子成為臨床研究的首例入組者，在接受GC012F注射液?jiǎn)未位剌敽?，她的臨床癥狀迅速改善，并在兩個(gè)月內(nèi)實(shí)現(xiàn)尿蛋白轉(zhuǎn)陰，半年后所有異常自身抗體完全清除。

近期，這名女子進(jìn)行了第104周隨訪，身體情況良好，她也成為仁濟(jì)醫(yī)院首位采用自體雙靶CAR-T細(xì)胞治療后獲得無(wú)藥緩解，并持續(xù)穩(wěn)定滿兩年的SLE患者。目前，她不僅重獲健康，更成功創(chuàng)業(yè)，開(kāi)啟了全新人生。

葉霜透露，CAR-T細(xì)胞療法通過(guò)在患者T細(xì)胞中引入特定的受體，將患者的T細(xì)胞改造為“特種部隊(duì)”，使其能夠特異性地識(shí)別并清除異?；钴S的B細(xì)胞，達(dá)到降低自體抗體水平、長(zhǎng)時(shí)間緩解病情的效果，是治療重癥系統(tǒng)性紅斑狼瘡的另一種新嘗試。該項(xiàng)研究的自體CAR-T細(xì)胞（GC012F注射液），采用CD19/BCMA雙靶點(diǎn)設(shè)計(jì)，可同步清除異常B細(xì)胞及漿細(xì)胞，從源頭阻斷致病性自身抗體的產(chǎn)生。

院方透露，截止到目前，該院這項(xiàng)臨床研究已入組10例難治性系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者，臨床獲益顯著，目前所有患者均完成了至少一年的臨床隨訪。

“目前，我們風(fēng)濕科也正在進(jìn)一步探索多種自體和異體CAR-T、CAR-NK等細(xì)胞療法在系統(tǒng)性紅斑狼瘡、特發(fā)性炎性肌病、系統(tǒng)性硬化癥等自身免疫疾病中的應(yīng)用，相關(guān)I、II期注冊(cè)臨床研究正在進(jìn)行中?！比~霜說(shuō)。