斑馬魚作為新興模式生物，兼具了傳統(tǒng)動物及細胞模型的優(yōu)點。由于斑馬魚中炎癥介質(zhì)的保守性，使得斑馬魚成為一種有潛力的炎癥評價動物模型。斑馬魚胚胎及幼魚作為一種新型高通量藥物篩選模型，是目前唯一能在96孔細胞培養(yǎng)板中進行實驗研究的脊椎動物模型，可以應用于大規(guī)模的藥物活性成分篩選工作。斑馬魚作為一種新型模式生物，具有體積小、繁殖能力強、發(fā)育快、易于觀察、免疫系統(tǒng)高度保守等優(yōu)勢，隨著技術和方法的不斷改進，近年來斑馬魚在中藥抗炎領域的應用也逐漸深入。

炎癥的誘發(fā)因素有很多，可以是機械損傷，可以是細菌、病毒感染，也可以是化學誘導。目前的斑馬魚實驗基本采用以下3種方法模擬免疫系統(tǒng)對于炎癥的應激過程，分別是經(jīng)過斷尾誘導的局部炎癥、脂多糖（LPS）誘導的全身炎癥和硫酸銅（CuSO4）誘導的急性炎癥斑馬魚斷尾炎癥模型是一種創(chuàng)傷性炎癥模型。

對斑馬魚尾部進行斷尾處理，可以誘發(fā)斑馬魚尾部局部損傷，促使斑馬魚免疫細胞發(fā)生免疫應答。斑馬魚胚胎發(fā)育早期，巨噬細胞和中性粒細胞一起參與炎癥反應，在斑馬魚斷尾6 h時，傷口處的巨噬細胞和中性粒細胞數(shù)量達到高峰，6 h后炎癥反應開始消退。研究者可以通過闡述損傷后免疫細胞的遷移、聚集及斷尾恢復再生情況進行炎癥機制研究及藥物抗炎活性評價。

斑馬魚LPS炎癥模型是由LPS誘導的全身性炎癥模型。LPS是革蘭陰性細菌細胞壁的主要結(jié)構(gòu)成分，是一種內(nèi)毒素，是先天免疫系統(tǒng)通過模式識別受體所識別的主要配體之一，能夠引起炎癥級聯(lián)反應，是哺乳動物炎癥模型的常見誘導劑，在斑馬魚炎癥造模中也被廣泛使用。對受精后2～3 d斑馬魚胚胎進行 LPS 浸泡給藥或者卵黃囊顯微注射給藥，可誘導斑馬魚免疫細胞數(shù)量增多，誘發(fā)炎癥反應。藥物處理能否逆轉(zhuǎn) LPS 引起的免疫細胞數(shù)量增多成為其抗炎活性評價的重要指標之一。

斑馬魚CuSO4炎癥模型是由CuSO4誘導的急性炎癥模型。銅是先天性免疫系統(tǒng)的一個功能成分，通過活性氧（ROS）等途徑誘導氧化應激積極調(diào)節(jié)炎癥反應。在斑馬魚的幼魚和成魚中，CuSO4刺激可以使斑馬魚免疫細胞迅速遷移到神經(jīng)丘 ，因此CuSO4暴露常被用來誘導和模擬炎癥特征。與物理損傷和感染劑方法不同，銅作為致炎劑在操作時可以采用無創(chuàng)方法。

常用斑馬魚幼蟲炎癥模型示意圖(A)橫切尾鰭。(B)卵黃囊內(nèi)注射LPS。(C)浸入CuSO4對神經(jīng)母細胞造成損傷。(D)耳泡注射LTB4。(D)LTB4浸。(E)化學物質(zhì)引起的腸道炎癥

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