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日本小林制藥的紅曲保健品事故越來(lái)越大。

多名消費(fèi)者在服用了宣稱可以“降膽固醇”的紅曲成分保健品后，腎臟出現(xiàn)了問(wèn)題，尿液顏色發(fā)生變化、四肢水腫、疲憊乏力。

根據(jù)最新報(bào)道，已經(jīng)出現(xiàn)了5個(gè)死亡案例，多人需要透析，入院人數(shù)已經(jīng)達(dá)到93人。

小林制藥的總裁Akihiro Kobayashi （左一）3月22日在記者會(huì)上| KYODO

對(duì)于食品和保健品，這樣的事故已經(jīng)嚴(yán)重到足以“載入史冊(cè)”。

涉事的紅曲保健品到底是什么？為什么會(huì)發(fā)生這樣的事故？

紅曲是什么？

簡(jiǎn)單區(qū)分一下幾個(gè)概念：紅曲米、紅曲紅、紅曲保健品。

紅曲米是起源于中國(guó)的一種特色食品，最早可以追溯到唐代。它是以大米為原料，用紅曲霉菌發(fā)酵培養(yǎng)得到的紅色顆粒。在實(shí)際應(yīng)用中，也經(jīng)常進(jìn)一步把紅色顆粒打磨成粉。在古代，它經(jīng)常作為藥用，《本草綱目》稱它有多種功用，比如“消食活血”“健脾燥胃”“打撲傷損”“女人血?dú)馔?，及產(chǎn)后惡血不盡”等等。而在傳統(tǒng)烹飪中，紅曲米常被作為色素使用，比如豆腐乳、烤鴨，以及一些黃酒、米醋等等。

紅曲米外觀 | 小林制藥發(fā)布的論文，參考資料 [8]

“紅曲紅”（或者經(jīng)常簡(jiǎn)稱為“紅曲”）有兩種制造方式：一種是以紅曲米為原料，經(jīng)過(guò)萃取、濃縮、精制得到；另一種是以大米或者大豆為主要原料的液態(tài)培養(yǎng)基，經(jīng)過(guò)紅曲霉菌發(fā)酵、培養(yǎng)、濃縮、精制而得到。

《天工開(kāi)物》里記載的紅曲米生產(chǎn)方法。接種了紅曲霉菌的大米被分裝在幾個(gè)竹盤中，這些竹盤被放置在架子上，以保持良好的空氣流通。培養(yǎng)期間的環(huán)境和空氣是關(guān)鍵因素。放置架子的房間必須寬敞，天花板必須高，溫度必須控制得宜。房間必須朝南，避免午后陽(yáng)光直射。接種了紅曲霉菌的大米，每2小時(shí)必須上下攪拌3次。| 參考資料[7]

基于紅曲米和紅曲的應(yīng)用歷史，它獲得了“食藥同源”的資格。所以，紅曲米和紅曲，可以作為食品配料添加到食品中，也可以作為藥材制作成保健品或者作為藥物使用。

在食物中，紅曲米和紅曲紅通常是作為色素在各類食品中廣泛使用。

紅曲保健品，則是以紅曲為“功效原料”，加入其他輔料制作而成的“功能食品”或者“保健食品”。

紅曲真的有保健功效嗎？

現(xiàn)代科學(xué)對(duì)《本草綱目》中提到的紅曲功效做過(guò)一些研究，但沒(méi)有獲得可靠的證據(jù)去支持那些傳說(shuō)。

1970年代，日本學(xué)者從紅曲中發(fā)現(xiàn)了一種成分，能夠有效降低膽固醇。這種物質(zhì)被命名為“莫納可林K”。后來(lái)發(fā)現(xiàn)，“莫納可林K”就是降低膽固醇的處方藥“他汀”的有效成分“洛伐他汀”。

也就是說(shuō)，紅曲米中天然含有降低膽固醇的藥物成分。此后，紅曲米降低膽固醇的研究引起了巨大關(guān)注。在中國(guó)有大量臨床研究驗(yàn)證了它的降膽固醇功效，國(guó)外也有一些研究得到了類似的證據(jù)。

小林制藥的研究者發(fā)布的紅曲米功效研究論文，在結(jié)尾居然聲明“沒(méi)有利益沖突”| 參考論文[7]

于是，國(guó)內(nèi)國(guó)外都出現(xiàn)了許多宣稱“降膽固醇”或者“保護(hù)心腦血管健康”的紅曲保健品。

中國(guó)食藥監(jiān)也對(duì)作為保健品原料的紅曲定下了規(guī)范：「紅曲推薦量每日暫定不超過(guò)２ｇ。產(chǎn)品中洛伐他汀應(yīng)當(dāng)來(lái)源于紅曲，總洛伐他汀推薦量每日暫定不超過(guò)１０ｍｇ。如超過(guò)限量規(guī)定，應(yīng)提供充分的食用安全性依據(jù)。產(chǎn)品說(shuō)明書中不適宜人群增加“少年兒童、孕婦、乳母”，注意事項(xiàng)增加“本品不宜與他汀類藥物同時(shí)使用”?！?/p>

需要注意的是，紅曲中“是否含有洛伐他汀”以及“含有多少洛伐他汀”，跟發(fā)酵過(guò)程密切相關(guān)。而產(chǎn)品宣傳中標(biāo)注出來(lái)的，通常是“紅曲”的含量，而不是“洛伐他汀”的含量。

換句話說(shuō)，你吃的紅曲保健品中到底含有多少“有效成分”，是相當(dāng)沒(méi)譜也無(wú)法保障的事情。

紅曲保健品安全嗎？

從分類上說(shuō)，紅曲霉菌屬于曲霉屬。同一個(gè)屬里，有許多有用的“親戚”，比如醬油、清酒、味噌的釀造經(jīng)常會(huì)用到米曲霉，制造檸檬酸、乳糖酶、溶菌酶經(jīng)常要用到黑曲霉。但有害的“親戚”也不少，比如煙曲霉、黃曲霉都會(huì)制造致癌毒素黃曲霉毒素，煙曲霉還會(huì)感染免疫力低下的人，造成曲霉菌病。

經(jīng)常用來(lái)釀酒或者做發(fā)酵食品的紅曲霉菌，算是比較安全的菌種。從理論上說(shuō)，大米經(jīng)過(guò)紅曲霉菌發(fā)酵產(chǎn)生的紅曲成分，是安全的。

但是，發(fā)酵過(guò)程太復(fù)雜了，很難控制其他的“雜菌”或者“副產(chǎn)物”。

比如1995年，法國(guó)學(xué)者發(fā)現(xiàn)了兩個(gè)紅曲霉菌菌株能夠產(chǎn)生桔青霉素（或者簡(jiǎn)稱“桔霉素”）。這種毒素具有腎毒性，并且能夠致畸、致癌。

紅曲霉菌的一些代謝物的結(jié)構(gòu)式 | 參考資料[8]

此后，學(xué)術(shù)界進(jìn)行了許多控制紅曲中的桔青霉素的努力，各國(guó)也設(shè)定了限量標(biāo)準(zhǔn)。比如日本的限量標(biāo)準(zhǔn)為200微克/千克，歐盟標(biāo)準(zhǔn)為100微克/千克，而中國(guó)的紅曲保健品中的限量標(biāo)準(zhǔn)為50微克/千克、食品添加劑紅曲紅中的限量標(biāo)準(zhǔn)為50微克/千克。

小林制藥這次召回的含有紅曲的產(chǎn)品一共5種，這是其中一種在這次日本小林的紅曲保健品事故發(fā)生后，報(bào)道稱已經(jīng)檢測(cè)了那批產(chǎn)品的桔青霉素含量，排除了它的嫌疑。所以，現(xiàn)在的公告說(shuō)的是“可能含有非預(yù)期成分”。

但到底檢測(cè)準(zhǔn)確不準(zhǔn)確？“非預(yù)期成分”又是什么，目前還是未解之謎。

如何看待紅曲米和紅曲保健品?

紅曲米作為一種發(fā)酵產(chǎn)品，其中除了“預(yù)期成分”，還可能出現(xiàn)不確定的“非預(yù)期成分”。

跟其他的產(chǎn)品一樣，規(guī)范的發(fā)酵操作以及后續(xù)檢測(cè)，可以把“可能有毒有害的非預(yù)期成分”盡可能降低。所以，使用規(guī)范制作的發(fā)酵食品，一般沒(méi)有太大風(fēng)險(xiǎn)。

不過(guò)，當(dāng)我們把其中的“目標(biāo)成分”進(jìn)行提取、濃縮、精制，同時(shí)也就可能把“非預(yù)期成分”也進(jìn)行了提取和濃縮，其“潛在的風(fēng)險(xiǎn)”也就放大了。

也就是說(shuō)，一個(gè)“天然食品”是安全的，并不代表這個(gè)“天然食品”濃縮提取出的“保健品”是安全的。

就紅曲保健品而言，其中含有的洛伐他汀含量不定，可能很少而“無(wú)效”，也可能含量過(guò)高而“產(chǎn)生毒副作用”。

比如美國(guó)FDA就認(rèn)為，他汀可能引發(fā)橫紋肌溶解，也可能導(dǎo)致肝臟和腎臟的損傷，所以要作為處方藥管理。既然紅曲米中的莫納可林K跟他汀的有效成分是一樣的，那么紅曲米以及各種提取物制品也就需要作為藥物來(lái)管理。這一要求，使得紅曲米及其制品一度從美國(guó)市場(chǎng)上消失了?，F(xiàn)在，美國(guó)市場(chǎng)上的紅曲米及其制品把莫納可林K的含量控制到幾乎沒(méi)有，也不再宣稱降低膽固醇。

其次，紅曲中的“功效成分”莫納可林K跟藥物他汀中的“洛伐他汀”是一樣的，那么對(duì)于需要降膽固醇或者降血脂的人來(lái)說(shuō)，他汀的含量精準(zhǔn)可控、也不大可能含有其他雜質(zhì)，是比“紅曲保健品”更好的選擇。

最后再次提醒大家，國(guó)外尤其是美日的保健品（或者叫“膳食補(bǔ)充劑”），監(jiān)管方式是“備案制”。也就是說(shuō)，其安全性與有效性都沒(méi)有經(jīng)過(guò)監(jiān)管機(jī)構(gòu)的審核確認(rèn)，而是由商家自己評(píng)估決定。這種“備案制”下的產(chǎn)品，其安全性和有效性跟藥品是完全不同的。

這次紅曲事件后，日本政府聲稱要對(duì)6000多種功能性食品實(shí)施緊急檢查，會(huì)不會(huì)查出新問(wèn)題，還未可知。

患有慢性疾病的人，還是建議在醫(yī)生指導(dǎo)下服用正規(guī)藥物。因?yàn)楹芏嗦暦Q自己“純天然”“無(wú)毒副作用”的保健品，潛在的風(fēng)險(xiǎn)實(shí)在太多了。

參考文獻(xiàn)

[1]關(guān)于以紅曲等為原料保健食品產(chǎn)品申報(bào)等事項(xiàng)通知：https://www.gov.cn/gzdt/2010-01/11/content_1507641.htm

[2]食品安全國(guó)家標(biāo)準(zhǔn) 食品添加劑使用標(biāo)準(zhǔn)GB2760-2014

[3]歐盟修訂一種食品補(bǔ)充劑中桔霉素的最高限量：http://news.foodmate.net/2019/11/540684.html

[4]國(guó)產(chǎn)紅曲制品中桔青霉素污染水平研究?！缎l(wèi)生研究》2005年7月，34卷第4期。

[5]食品安全國(guó)家標(biāo)準(zhǔn) 食品添加劑紅曲紅 GB1886.188-2016

[6]食品安全國(guó)家標(biāo)準(zhǔn) 食品添加劑紅曲米 GB1886.19-2015

[7]Fukami H, Higa Y, Hisano T, Asano K, Hirata T, Nishibe S. A Review of Red Yeast Rice, a Traditional Fermented Food in Japan and East Asia: Its Characteristic Ingredients and Application in the Maintenance and Improvement of Health in Lipid Metabolism and the Circulatory System. Molecules. 2021 Mar 15;26(6):1619. doi: 10.3390/molecules26061619. PMID: 33803982; PMCID: PMC8001704.

[8]Yuki, Higa & Fukami, Hiroyuki & Ono, Naoaki & Kanaya, Shigehiko. (2022). Research on the fungal toxin citrinin of red yeast rice used in food食品に利用される紅麹菌のカビ毒シトリニンに関する研究. JSM Mycotoxins. 72. 10.2520/myco.72-2-1.

作者：云無(wú)心

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