“三親嬰兒”遺傳細(xì)節(jié)披露，但孩子雙親不打算進(jìn)行由研究者進(jìn)行的長(zhǎng)期觀察。

去年，美國(guó)的一家生育診所宣布他們使用一項(xiàng)頗受爭(zhēng)議的技術(shù)——混合三個(gè)人的DNA培育出了一個(gè)男嬰，這立刻引起了科學(xué)家們的警覺(jué)。一些科學(xué)家基于倫理原因反對(duì)這種做法，一些則質(zhì)疑該診所所長(zhǎng)張進(jìn)醫(yī)生在科學(xué)方面的主張。

經(jīng)過(guò)幾個(gè)月的激烈爭(zhēng)論和猜測(cè)，張進(jìn)團(tuán)隊(duì)于4月3日在《生殖生物醫(yī)學(xué)在線》上發(fā)表論文，在論文中提供了關(guān)于該嬰兒孕育過(guò)程的更多細(xì)節(jié)。但許多重大問(wèn)題仍待解決，比如這個(gè)男嬰的長(zhǎng)期健康，以及該實(shí)驗(yàn)最終能否推動(dòng)生殖醫(yī)學(xué)的發(fā)展。

培育“三親嬰兒”的技術(shù)試圖為準(zhǔn)母親們提供一種避免將線粒體缺陷造成的代謝疾病遺傳給孩子的方法。線粒體是為細(xì)胞提供能量的結(jié)構(gòu)。研究人員用與母親沒(méi)有親緣關(guān)系的健康捐贈(zèng)者（也就是“第三親”）的線粒體來(lái)替換準(zhǔn)媽媽的異常線粒體。

張進(jìn)正抱著他的診所幫助生育這個(gè)“三親嬰兒”。 新希望生殖中心 圖

張進(jìn)領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)在紐約市的新希望生殖中心工作，他們將健康捐贈(zèng)者卵細(xì)胞的細(xì)胞核取出，替換為一名患有萊氏綜合征（一種罕見(jiàn)的神經(jīng)疾?。┑呐缘穆鸭?xì)胞中取出的細(xì)胞核，同時(shí)保持捐贈(zèng)者的健康線粒體完好無(wú)損?？茖W(xué)家隨后用父親的精子對(duì)修飾過(guò)的卵細(xì)胞進(jìn)行授精，再植入母親的子宮內(nèi)。這名嬰兒出生于2016年4月。

論文報(bào)告了有關(guān)這一過(guò)程的新細(xì)節(jié)，比如團(tuán)隊(duì)使用的線粒體轉(zhuǎn)移方法：冷凍并加熱胚胎，再用電脈沖將母親的細(xì)胞核融入捐贈(zèng)者的卵細(xì)胞中。研究還透露，母親的一些異常DNA也意外進(jìn)入了捐贈(zèng)者的卵細(xì)胞中，這可能會(huì)對(duì)孩子的健康產(chǎn)生長(zhǎng)期不利影響。

其他一些科學(xué)家對(duì)該消息持樂(lè)觀態(tài)度。紐約干細(xì)胞基金會(huì)的干細(xì)胞科學(xué)家Dietrich Egli表示，“毫無(wú)疑問(wèn)，這項(xiàng)研究具有里程碑式的意義?！?/p>

遺傳的遺跡

但仍有一個(gè)重大問(wèn)題尚不明朗，即孩子的健康是否會(huì)受到他攜帶的來(lái)自母親的微量線粒體DNA的影響，這些DNA可能會(huì)導(dǎo)致他的線粒體功能異常。受影響的線粒體的百分比根據(jù)組織的不同而有所差異。張進(jìn)的論文報(bào)告，在該男嬰尿液的細(xì)胞中，只有2%的線粒體DNA來(lái)自母親，但從切割下來(lái)的包皮中的細(xì)胞來(lái)看，這一比例高達(dá)9%。心臟和大腦等器官的數(shù)據(jù)只能通過(guò)侵入式手術(shù)獲得。

至于多少異常線粒體會(huì)導(dǎo)致用兩名女性的遺傳物質(zhì)培育出的嬰兒出現(xiàn)明顯的癥狀乃至疾病，科學(xué)家尚不清楚。但根據(jù)小鼠實(shí)驗(yàn)的結(jié)果，線粒體混合會(huì)造成神經(jīng)障礙或代謝問(wèn)題。

人們也并不清楚小鼠實(shí)驗(yàn)的結(jié)果與人類線粒體移植相比將會(huì)有何差異。Egli表示，“我們從人體實(shí)驗(yàn)中獲得的任何結(jié)果都將是前所未見(jiàn)的?！?/p>

不過(guò)，答案不太可能來(lái)自新希望診所培育出的那名嬰兒。研究團(tuán)隊(duì)表示，該嬰兒的父母已經(jīng)拒絕對(duì)嬰兒進(jìn)行其他任何線粒體測(cè)試，除非是出于醫(yī)療需求。我們現(xiàn)在尚不清楚嬰兒的父母是否收到過(guò)同意對(duì)孩子進(jìn)行長(zhǎng)期醫(yī)學(xué)觀察的請(qǐng)求；《自然》期刊邀請(qǐng)張進(jìn)和新希望診所對(duì)此事發(fā)表評(píng)論，但他們尚未做出任何回應(yīng)。

Egli表示，如果科學(xué)家們無(wú)法對(duì)這個(gè)男孩的成長(zhǎng)過(guò)程進(jìn)行跟蹤研究，那么實(shí)驗(yàn)的價(jià)值將會(huì)大大受限?！皩⑦@種做法視為治療手段，并向病人保證這種療法的有效性是不穩(wěn)妥的，因?yàn)槲覀儸F(xiàn)在還不清楚效果如何?！?/p>

建議與知情同意權(quán)

根據(jù)有關(guān)人體研究的政府規(guī)定和其他指導(dǎo)方針，受試者一般有退出實(shí)驗(yàn)的自由。美國(guó)威斯康辛麥迪遜大學(xué)的生物倫理學(xué)家Alta Charo表示，受試者一旦退出，就很難確定治療的安全性。在這一案例中，我們尚不清楚家長(zhǎng)是否得到了足夠的信息，使他們充分認(rèn)識(shí)到長(zhǎng)期跟蹤研究的意義——這不僅會(huì)讓他們的孩子受益，還有利于科學(xué)的長(zhǎng)遠(yuǎn)發(fā)展。

研究附帶的一份三頁(yè)篇幅的社論指出，研究人員讓孩子的父母簽署了一份知情同意書(shū)。在知情同意書(shū)中，他們認(rèn)可了對(duì)母親的卵細(xì)胞使用該實(shí)驗(yàn)技術(shù)的做法。但是，這份同意書(shū)只粗略地描述了操作過(guò)程，且并未告知這對(duì)夫婦用這種方式培育嬰兒存在的潛在風(fēng)險(xiǎn)。

美國(guó)邁阿密大學(xué)的法律學(xué)者Rasario Isasi表示，“由于嬰兒無(wú)法行使其同意權(quán)，診所的工作人員和實(shí)驗(yàn)參與人員要擔(dān)負(fù)更大的責(zé)任，以充分保障孩子的最大利益?！睆堖M(jìn)在論文中表示，這對(duì)父母在“線粒體移植療法問(wèn)題上進(jìn)行過(guò)謹(jǐn)慎咨詢”。

張進(jìn)向《自然》雜志表示，他的團(tuán)隊(duì)將繼續(xù)使用年齡在42到47歲之間的準(zhǔn)母親的卵細(xì)胞來(lái)測(cè)試這項(xiàng)技術(shù)。他們希望對(duì)年輕捐贈(zèng)者的卵細(xì)胞中的線粒體作一步研究，測(cè)試它能否刺激大齡女性卵細(xì)胞被受精和正常發(fā)育的能力。

原文以Genetic details of controversial 'three-parent baby' revealed為標(biāo)題

發(fā)布在2017年4月3日的《自然》新聞上

原文作者：Sara Reardon

（本文原載于微信公眾號(hào)“Nature自然科研”，原標(biāo)題為《美國(guó)“三親寶寶”更多細(xì)節(jié)被披露，但父母拒絕了長(zhǎng)期觀察的請(qǐng)求》。澎湃新聞經(jīng)授權(quán)后轉(zhuǎn)載，未經(jīng)允許不得二次轉(zhuǎn)載。）