當(dāng)前全球89個國家和地區(qū)報告了奧密克戎變異株，中國天津、廣州、長沙等地報告發(fā)現(xiàn)奧密克戎變異株輸入病例，個別地區(qū)報告奧密克戎變異株輸入病例導(dǎo)致的本土病例。

由于奧密克戎變異株在病毒刺突蛋白上存在大量突變，此前已有專家表示，其中的一些突變可能會對相當(dāng)一部分中和抗體藥物的治療效果帶來影響。

作為我國首個獲批新冠中和抗體藥物，安巴韋單抗/羅米司韋單抗聯(lián)合療法一經(jīng)獲批就備受關(guān)注，奧密克戎變異株對這個聯(lián)合療法藥物影響到底如何？如果藥物失效未來研發(fā)如何應(yīng)對？12月21日，安巴韋單抗/羅米司韋單抗聯(lián)合療法研發(fā)企業(yè)騰盛華創(chuàng)召開媒體會，兩位參與此藥研發(fā)的專家對上述問題進行了解答。

一個抗體活性下降，但兩個抗體可有效中和奧密克戎

11月26日下午，世衛(wèi)組織將B.1.1.529變異株定性為最高級別的“值得關(guān)切的變異株”（VOC），命名為奧密克戎。

奧密克戎一經(jīng)被命名就列入了VOC，其中一個重要原因就是奧密克戎被發(fā)現(xiàn)有包括30多個刺突蛋白的大量基因突變。

“新冠病毒主要通過與人體細胞上的ACE2結(jié)合感染人體細胞，并通過細胞繁殖造成疾病?！彬v盛博藥高級副總裁、生物制藥部門負責(zé)人朱青介紹，安巴韋單抗針對新冠病毒受體結(jié)合區(qū)域與ACE2直接結(jié)合的部位，阻斷病毒與ACE2結(jié)合。而羅米司韋單抗針對新冠病毒受體結(jié)合區(qū)域另一個不與ACE2結(jié)合的位點，以不同作用機制阻斷病毒的繁殖。

“基于已發(fā)表的文獻和新冠S蛋白和不同中和抗體的結(jié)構(gòu)，其中的一些突變可能會對相當(dāng)一部分中和抗體藥物的治療效果帶來影響?！?1月30日國務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機制新聞發(fā)布會上，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院病原生物學(xué)研究所研究員錢朝暉解釋，中和抗體藥物主要是通過阻斷刺突蛋白跟其受體ACE2的結(jié)合或者阻斷刺突蛋白的構(gòu)象變化來抑制病毒的入侵，而奧密克戎變異株在病毒刺突蛋白上存在大量突變。

但錢朝暉也強調(diào)，具體到某個抗體的影響程度，還需要通過實驗進行驗證。

而作為安巴韋單抗/羅米司韋單抗聯(lián)合療法研發(fā)者之一的清華大學(xué)全球健康與傳染病研究中心與艾滋病綜合研究中心主任張林琦，就進行了實驗驗證。

張林琦團隊通過體外嵌合病毒實驗發(fā)現(xiàn)，由于奧密克戎變異株的突變情況，安巴韋單抗在中和奧密克戎變異株的活性是有降低，但還是有一定的抑制效果，在高濃度情況下可以抑制到90%以上的病毒。而羅米司韋單抗，野毒株和奧密克戎變異株相比，活性完全沒有變化。

據(jù)朱青介紹，上述同樣的數(shù)據(jù)已經(jīng)得到不同的實驗室證實，這些實驗室包括哥倫比亞大學(xué)實驗室，還有美國FDA獨立實驗室。

“安巴韋單抗/羅米司韋單抗在人的血清里的最高抗體濃度可以達到針對奧密克戎突變株IC50值的千倍和IC90值的百倍數(shù)量級?！敝烨囝H有信心地表示，安巴韋單抗/羅米司韋單抗的給藥劑量是完全可以很有效地中和奧密克戎變異株。

已儲備了具有廣譜中和能力的抗體

新冠病毒在不斷變異，雖然從目前的實驗結(jié)果來看，奧密克戎變異株對安巴韋單抗/羅米司韋單抗的影響還在可控范圍，如果新冠中和抗體藥物徹底失效，未來是否有足夠的技術(shù)儲備應(yīng)對新冠變異株？

張林琦表示，有些抗體對于新的突變株，特別是奧密克戎的突變降低了活性，所以他們在實驗室已經(jīng)把騰盛華創(chuàng)已經(jīng)找到的上千個抗體進行全方位評估。

好消息是，初步結(jié)果展示張林琦團隊確實發(fā)現(xiàn)了一些非常好的具有廣譜中和能力的抗體。

“就像安巴韋單抗/羅米司韋單抗的能力一樣，（新抗體）對于現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)的最關(guān)鍵的變異株都具有廣譜、超強的中和能力?！睆埩昼硎?，由于這些抗體擁有很強的廣譜和抑制能力，所以可以作為未來的備胎抗體。

張林琦表示，這些抗體何時進行商業(yè)開發(fā)、臨床試驗以及后續(xù)推廣工作，還是要按照實際發(fā)展、流行狀況的變化而決定，因為任何后續(xù)開發(fā)都會涉及很大的投入和時間，需要進一步的評估。

“但是毋庸置疑，從基礎(chǔ)研究領(lǐng)域出發(fā)，我們已經(jīng)通過遴選獲得了非常優(yōu)秀的種子，為我們未來的研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化開發(fā)都提供了重要的技術(shù)材料?！睆埩昼f。

騰盛華創(chuàng)CEO羅永慶也表示，一個藥物從發(fā)現(xiàn)到臨床前，再到一二三期臨床投入是非常大，時間也很長。安巴韋單抗/羅米司韋單抗已經(jīng)投入近10億人民幣，花了20個月的時間，再做新的抗體藥物還是需要很大資金和時間投入。

“我們希望把安巴韋單抗/羅米司韋單抗用好，用到合適的病人身上，滿足更廣泛的需求?！绷_永慶表示，同時也會根據(jù)現(xiàn)在的流行情況篩選出更多候選藥物，以備未來不時之需。