隨著全球范圍內(nèi)大規(guī)模新冠疫苗接種，疫苗的保護效力成為研究者關(guān)注重點之一。近日，發(fā)表在預印本網(wǎng)站medRxiv上的一項研究表明，輝瑞mRNA疫苗對新冠病毒感染的保護性在接種第二劑后迅速減弱，但對于危重與死亡的保護性至少在接種第二劑后6個月內(nèi)依然較為有效。

該研究由康奈爾大學、卡塔爾大學等團隊研究人員主導，數(shù)據(jù)來自于真實世界。該研究尚未經(jīng)過同行評審。

研究結(jié)果表明，輝瑞的mRNA疫苗對新冠感染的有效性在接種第一劑后的前兩周可以忽略不計，在接種第一劑后的三周增加至36.5%，并在接種第二劑后的5周內(nèi)達到72.1%的峰值，此后疫苗有效性逐漸下降，在接種第二劑后≥15周時有效性加速下降，到第20周時對感染的保護水平降至極低。

值得注意的是，盡管輝瑞疫苗對于有癥狀感染和無癥狀感染的有效性皆以同樣的模式減弱，但輝瑞疫苗對于有癥狀感染的有效性高于對無癥狀感染的有效性。

此外，輝瑞疫苗對于任何嚴重、危重或致命新冠癥狀的有效性持續(xù)性還是比較強的。疫苗有效性在接種第一劑后第三周迅速增加到67.7%，在接種第二劑后前五周達到95.4%，并在該水平上持續(xù)了6個月。

研究通訊作者、威爾康奈爾醫(yī)學院人口健康科學教授Laith Jamal Abu-Raddad向澎湃新聞（m.school126.cn）記者表示，該研究結(jié)果表明接種2劑mRNA疫苗后，隨著時間推移，“新冠疫情仍將帶來更高的發(fā)病率，但住院和死亡的人數(shù)不會特別多”。

不過Laith認為，盡管這一現(xiàn)象令人擔憂，但并不意味著毫無辦法。Laith認為接種加強針是應對疫苗效用減弱的重要措施?！斑@將解決疫苗保護力（隨時間）下降的問題”。

該研究數(shù)據(jù)來自卡塔爾全國性綜合數(shù)字健康信息平臺。該平臺涵蓋自疫情以來所有新冠相關(guān)數(shù)據(jù)和人口統(tǒng)計學細節(jié)，包括PCR核酸檢測、疫苗接種記錄和新冠住院的所有記錄。卡塔爾是位于西亞的阿拉伯國家，僅9%的居民年齡≥50歲，89%的人口由來自150多個國家的外籍人士組成。

研究對記錄的新冠感染（核酸檢測呈陽性）以及新冠疾病的嚴重性（急診住院）、危重性（ICU住院）和死亡率進行評估。每個新冠核酸陽性入院者每三天接受一次感染嚴重程度評估，直到出院或死亡。從新冠核酸陽性到研究結(jié)束期間的新冠患者狀況按照最壞結(jié)果分類（死亡>危重>嚴重）。

疫苗對新冠病毒的有效性采用核酸陰性的未感染者與核酸陽性的感染者對照研究設計來評估。病例組（核酸陽性者）和對照組（核酸陰性者）按性別、年齡（10歲一組）、國籍、新冠核酸檢測原因、核酸檢測日期進行一對一匹配。疫苗有效性通過以下公式評估：

研究結(jié)果顯示，兩劑輝瑞疫苗對新冠病毒感染的有效性隨著時間最終在接種第二劑疫苗后減弱至極低水平甚至是零（如下圖所示）。在第二劑疫苗接種后前五周對感染的保護率達到72.1%后逐漸下降，并且在接種第二劑疫苗后≥15周時下降速度加快，在≥20周時減弱至“極低有效性水平”。輝瑞疫苗對抵御新冠病毒感染的有效性是否會受年齡的影響？研究者評估了<60歲和≥60歲的人接種輝瑞疫苗的有效性。結(jié)果顯示，兩個年齡組在疫苗有效性水平及其有效性下降的模式上相似。輝瑞疫苗有效性下降是否會受到感染的新冠變異毒株類型的影響？研究者對輝瑞疫苗對Alpha、Beta和Delta三種變體感染的有效性進行了評估。疫苗對新冠變體的保護效果顯示出了與對總體上新冠病毒感染的類似模式。由于對感染單一毒株人群的研究樣本量較小，個別變異體的估計值具有較寬的95%的置信區(qū)間。

研究顯示了疫苗對有癥狀感染和無癥狀感染的保護效果的類似模式。在第一劑疫苗后效果增加，在第二劑后前五周疫苗保護性達到峰值，隨后幾周保護性下降。然而，疫苗對于有癥狀感染者保護效果下降相對更快，有癥狀感染者的疫苗有效性下降在接種第二劑后≥20周后加速，對于無癥狀感染的保護性則在接種第二劑后≥15周后加速下降。

值得一提的是，輝瑞疫苗對于有癥狀感染的有效性始終高于無癥狀感染。輝瑞疫苗對有癥狀感染的有效率峰值為79.6%，而對無癥狀感染的有效率僅為63.7%。

與對防御病毒感染的有效性不同，輝瑞疫苗對于防御新冠危重病和死亡的有效性并沒有隨時間推移顯著下降。在接種第一劑后的第三周，疫苗對重癥或死亡的保護率迅速增加至67.7%，并在第二劑后的前五周達到了95.4%。這一結(jié)果在調(diào)整年齡變量與變體類型變量后并沒有顯著差異。 

由于該研究期間主要盛行新冠變異毒株為Beta毒株，研究者否定了感染發(fā)生率在不同時段由不同新冠變異毒株推動的可能。此外，在對Alpha、Beta和Delta的有效性分析中顯示出了與總趨勢類似的輝瑞疫苗保護作用減弱的模式。研究者也提示，由于卡塔爾人口結(jié)構(gòu)較為年輕，這一研究結(jié)果無法推廣到老年人口占較大比例的其他國家。

輝瑞疫苗保護率的下降也在基于不同人群的研究中有所顯現(xiàn)。8月發(fā)表在medRxiv上的一項研究對在美國梅奧診所及附屬醫(yī)院接受PCR檢測的近12萬成年人進行了回顧性研究。研究結(jié)果表明，2021年1月至7月在明尼蘇達州，兩劑輝瑞疫苗對新冠病毒感染有效性從89%降至接種后5個月左右的42%。該研究也表明輝瑞疫苗相比Moderna疫苗對防御新冠感染的有效性下降更快。

疫苗對新冠感染有效性下降似乎在以色列的續(xù)增長的感染人數(shù)中得到證明。900多萬人口的以色列是接種疫苗程度最高的國家之一。據(jù)《紐約時報》數(shù)據(jù)，截至9月1日，以色列平均每100人中接種數(shù)152劑，位列全球第七。

然而，據(jù)約翰霍普金斯大學數(shù)據(jù)，9月1日，以色列新增病例數(shù)16629例，自6月底以來病例數(shù)持續(xù)呈上升趨勢。8月30日以色列核酸檢測人數(shù)中陽性率為6.6%，這一比例在5月底僅為0.3%。

相比于其他研究，卡塔爾的研究顯示的輝瑞疫苗注射有效率要低得多。該研究并未控制參與者接種疫苗時間這一變量。據(jù)《金融時報》（Financial Times），本研究通訊作者Laith認為這并非唯一的解釋。