隨著全球范圍內(nèi)大規(guī)模新冠疫苗接種，疫苗的保護(hù)效力成為研究者關(guān)注重點(diǎn)之一。近日，發(fā)表在預(yù)印本網(wǎng)站medRxiv上的一項(xiàng)研究表明，輝瑞mRNA疫苗對(duì)新冠病毒感染的保護(hù)性在接種第二劑后迅速減弱，但對(duì)于危重與死亡的保護(hù)性至少在接種第二劑后6個(gè)月內(nèi)依然較為有效。

該研究由康奈爾大學(xué)、卡塔爾大學(xué)等團(tuán)隊(duì)研究人員主導(dǎo)，數(shù)據(jù)來自于真實(shí)世界。該研究尚未經(jīng)過同行評(píng)審。

研究結(jié)果表明，輝瑞的mRNA疫苗對(duì)新冠感染的有效性在接種第一劑后的前兩周可以忽略不計(jì)，在接種第一劑后的三周增加至36.5%，并在接種第二劑后的5周內(nèi)達(dá)到72.1%的峰值，此后疫苗有效性逐漸下降，在接種第二劑后≥15周時(shí)有效性加速下降，到第20周時(shí)對(duì)感染的保護(hù)水平降至極低。

值得注意的是，盡管輝瑞疫苗對(duì)于有癥狀感染和無癥狀感染的有效性皆以同樣的模式減弱，但輝瑞疫苗對(duì)于有癥狀感染的有效性高于對(duì)無癥狀感染的有效性。

此外，輝瑞疫苗對(duì)于任何嚴(yán)重、危重或致命新冠癥狀的有效性持續(xù)性還是比較強(qiáng)的。疫苗有效性在接種第一劑后第三周迅速增加到67.7%，在接種第二劑后前五周達(dá)到95.4%，并在該水平上持續(xù)了6個(gè)月。

研究通訊作者、威爾康奈爾醫(yī)學(xué)院人口健康科學(xué)教授Laith Jamal Abu-Raddad向澎湃新聞（m.school126.cn）記者表示，該研究結(jié)果表明接種2劑mRNA疫苗后，隨著時(shí)間推移，“新冠疫情仍將帶來更高的發(fā)病率，但住院和死亡的人數(shù)不會(huì)特別多”。

不過Laith認(rèn)為，盡管這一現(xiàn)象令人擔(dān)憂，但并不意味著毫無辦法。Laith認(rèn)為接種加強(qiáng)針是應(yīng)對(duì)疫苗效用減弱的重要措施。“這將解決疫苗保護(hù)力（隨時(shí)間）下降的問題”。

該研究數(shù)據(jù)來自卡塔爾全國性綜合數(shù)字健康信息平臺(tái)。該平臺(tái)涵蓋自疫情以來所有新冠相關(guān)數(shù)據(jù)和人口統(tǒng)計(jì)學(xué)細(xì)節(jié)，包括PCR核酸檢測(cè)、疫苗接種記錄和新冠住院的所有記錄。卡塔爾是位于西亞的阿拉伯國家，僅9%的居民年齡≥50歲，89%的人口由來自150多個(gè)國家的外籍人士組成。

研究對(duì)記錄的新冠感染（核酸檢測(cè)呈陽性）以及新冠疾病的嚴(yán)重性（急診住院）、危重性（ICU住院）和死亡率進(jìn)行評(píng)估。每個(gè)新冠核酸陽性入院者每三天接受一次感染嚴(yán)重程度評(píng)估，直到出院或死亡。從新冠核酸陽性到研究結(jié)束期間的新冠患者狀況按照最壞結(jié)果分類（死亡>危重>嚴(yán)重）。

疫苗對(duì)新冠病毒的有效性采用核酸陰性的未感染者與核酸陽性的感染者對(duì)照研究設(shè)計(jì)來評(píng)估。病例組（核酸陽性者）和對(duì)照組（核酸陰性者）按性別、年齡（10歲一組）、國籍、新冠核酸檢測(cè)原因、核酸檢測(cè)日期進(jìn)行一對(duì)一匹配。疫苗有效性通過以下公式評(píng)估：

研究結(jié)果顯示，兩劑輝瑞疫苗對(duì)新冠病毒感染的有效性隨著時(shí)間最終在接種第二劑疫苗后減弱至極低水平甚至是零（如下圖所示）。在第二劑疫苗接種后前五周對(duì)感染的保護(hù)率達(dá)到72.1%后逐漸下降，并且在接種第二劑疫苗后≥15周時(shí)下降速度加快，在≥20周時(shí)減弱至“極低有效性水平”。輝瑞疫苗對(duì)抵御新冠病毒感染的有效性是否會(huì)受年齡的影響？研究者評(píng)估了<60歲和≥60歲的人接種輝瑞疫苗的有效性。結(jié)果顯示，兩個(gè)年齡組在疫苗有效性水平及其有效性下降的模式上相似。輝瑞疫苗有效性下降是否會(huì)受到感染的新冠變異毒株類型的影響？研究者對(duì)輝瑞疫苗對(duì)Alpha、Beta和Delta三種變體感染的有效性進(jìn)行了評(píng)估。疫苗對(duì)新冠變體的保護(hù)效果顯示出了與對(duì)總體上新冠病毒感染的類似模式。由于對(duì)感染單一毒株人群的研究樣本量較小，個(gè)別變異體的估計(jì)值具有較寬的95%的置信區(qū)間。

研究顯示了疫苗對(duì)有癥狀感染和無癥狀感染的保護(hù)效果的類似模式。在第一劑疫苗后效果增加，在第二劑后前五周疫苗保護(hù)性達(dá)到峰值，隨后幾周保護(hù)性下降。然而，疫苗對(duì)于有癥狀感染者保護(hù)效果下降相對(duì)更快，有癥狀感染者的疫苗有效性下降在接種第二劑后≥20周后加速，對(duì)于無癥狀感染的保護(hù)性則在接種第二劑后≥15周后加速下降。

值得一提的是，輝瑞疫苗對(duì)于有癥狀感染的有效性始終高于無癥狀感染。輝瑞疫苗對(duì)有癥狀感染的有效率峰值為79.6%，而對(duì)無癥狀感染的有效率僅為63.7%。

與對(duì)防御病毒感染的有效性不同，輝瑞疫苗對(duì)于防御新冠危重病和死亡的有效性并沒有隨時(shí)間推移顯著下降。在接種第一劑后的第三周，疫苗對(duì)重癥或死亡的保護(hù)率迅速增加至67.7%，并在第二劑后的前五周達(dá)到了95.4%。這一結(jié)果在調(diào)整年齡變量與變體類型變量后并沒有顯著差異。 

由于該研究期間主要盛行新冠變異毒株為Beta毒株，研究者否定了感染發(fā)生率在不同時(shí)段由不同新冠變異毒株推動(dòng)的可能。此外，在對(duì)Alpha、Beta和Delta的有效性分析中顯示出了與總趨勢(shì)類似的輝瑞疫苗保護(hù)作用減弱的模式。研究者也提示，由于卡塔爾人口結(jié)構(gòu)較為年輕，這一研究結(jié)果無法推廣到老年人口占較大比例的其他國家。

輝瑞疫苗保護(hù)率的下降也在基于不同人群的研究中有所顯現(xiàn)。8月發(fā)表在medRxiv上的一項(xiàng)研究對(duì)在美國梅奧診所及附屬醫(yī)院接受PCR檢測(cè)的近12萬成年人進(jìn)行了回顧性研究。研究結(jié)果表明，2021年1月至7月在明尼蘇達(dá)州，兩劑輝瑞疫苗對(duì)新冠病毒感染有效性從89%降至接種后5個(gè)月左右的42%。該研究也表明輝瑞疫苗相比Moderna疫苗對(duì)防御新冠感染的有效性下降更快。

疫苗對(duì)新冠感染有效性下降似乎在以色列的續(xù)增長的感染人數(shù)中得到證明。900多萬人口的以色列是接種疫苗程度最高的國家之一。據(jù)《紐約時(shí)報(bào)》數(shù)據(jù)，截至9月1日，以色列平均每100人中接種數(shù)152劑，位列全球第七。

然而，據(jù)約翰霍普金斯大學(xué)數(shù)據(jù)，9月1日，以色列新增病例數(shù)16629例，自6月底以來病例數(shù)持續(xù)呈上升趨勢(shì)。8月30日以色列核酸檢測(cè)人數(shù)中陽性率為6.6%，這一比例在5月底僅為0.3%。

相比于其他研究，卡塔爾的研究顯示的輝瑞疫苗注射有效率要低得多。該研究并未控制參與者接種疫苗時(shí)間這一變量。據(jù)《金融時(shí)報(bào)》（Financial Times），本研究通訊作者Laith認(rèn)為這并非唯一的解釋。