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脊髓損傷的可逆性發(fā)現(xiàn),為疾病治療帶來新希望

2020-10-12 14:16
來源:澎湃新聞·澎湃號·湃客
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文/陳根

脊髓損傷是脊柱損傷最嚴重的并發(fā)癥,往往導致?lián)p傷節(jié)段以下肢體嚴重的功能障礙。

脊髓損傷不僅會給患者本人帶來身體和心理的嚴重傷害,還會對整個社會造成巨大的經濟負擔。脊髓損傷發(fā)生率呈現(xiàn)逐年增高的趨勢這也給社會帶來巨大經濟損失,因此,針對脊髓損傷的預防、治療和康復便成為當今醫(yī)學界的一大課題。

長期以來,脊髓損傷都被認為是一種后果極為嚴重且不可逆的創(chuàng)傷,作為脊柱損傷最嚴重的并發(fā)癥,往往導致?lián)p傷節(jié)段以下肢體嚴重的功能障礙,例如運動或感覺功能完全喪失。

而10月7日,來自哈佛醫(yī)學院的研究人員在《Nature》上發(fā)表了他們的最新研究為脊髓損傷的可逆性帶來了新的希望:與魚類和兩棲動物相似,脊髓損傷的新生小鼠能夠實現(xiàn)無疤痕傷口愈合和自發(fā)性軸突再生,而小膠質細胞是新生小鼠具有這種修復性損傷反應的主要協(xié)調者。

研究人員發(fā)現(xiàn),新生小鼠中小膠質細胞的消耗破壞了這種愈合過程并阻礙了軸突的再生長,這意味著,小膠質細胞對于協(xié)調損傷反應至關重要。

隨后,通過使用單細胞RNA測序和功能分析,研究人員發(fā)現(xiàn)新生的小膠質細胞被瞬時激活,并且在無瘢痕愈合中至少具有兩個關鍵作用。

首先,它們瞬時分泌纖連蛋白及其結合蛋白,形成連接脊髓切斷端的細胞外基質橋。其次,新生但不是成年小膠質細胞表達幾種細胞外和細胞內肽酶抑制劑,以及參與解決炎癥的其他分子。

當研究人員將用肽酶抑制劑處理的新生小膠質細胞或成年小膠質細胞移植到成年小鼠的脊髓損傷中,發(fā)現(xiàn)兩種類型的小膠質細胞均顯著改善愈合和軸突再生。

這項研究結果也揭示了脊髓損傷后新生小鼠幾乎完全恢復的細胞和分子基礎,并提出了可用于促進成年哺乳動物神經系統(tǒng)無瘢痕愈合的策略,這對疾病中的潛在應用具有重要意義。

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