原創(chuàng)作者：上海市中醫(yī)藥大學(xué)附屬普陀醫(yī)院 婦科 朱小丹副主任醫(yī)師

隨著2025年多項(xiàng)重磅研究結(jié)果的公布以及國(guó)內(nèi)外指南的相繼更新，ADC藥物無(wú)疑已成為婦科腫瘤領(lǐng)域最受矚目的“明星”。在臨床上，鉑耐藥復(fù)發(fā)性卵巢癌的治療已不再是“無(wú)藥可用”的困境，精準(zhǔn)靶向ADC正在重塑晚期卵巢癌的治療格局。然而，面對(duì)不同病理類(lèi)型、分化級(jí)別的卵巢癌患者，是不是只要免疫組化和基因檢測(cè)提示陽(yáng)性，就可以選擇ADC藥物？答案并非簡(jiǎn)單的“是”或“否”。本文將以當(dāng)前臨床證據(jù)和指南為基礎(chǔ)，幫助患者和同行理清ADC藥物的使用邊界。

ADC藥物全稱(chēng)“抗體藥物偶聯(lián)物”，其設(shè)計(jì)理念是“精準(zhǔn)制導(dǎo)”——將能夠識(shí)別特定靶點(diǎn)的單克隆抗體作為導(dǎo)航系統(tǒng)，連接上高效的化療殺傷載荷，再通過(guò)可裂解的連接子組合成一個(gè)“生物導(dǎo)彈”。當(dāng)ADC藥物進(jìn)入體內(nèi)，抗體會(huì)精準(zhǔn)尋找并鎖定癌細(xì)胞表面高度表達(dá)的特定抗原（靶點(diǎn)），經(jīng)內(nèi)吞作用進(jìn)入癌細(xì)胞內(nèi)部后，釋放載荷，殺傷腫瘤細(xì)胞。部分新一代ADC還具有“旁觀者效應(yīng)”，即載荷可穿透細(xì)胞膜殺傷周?chē)[瘤細(xì)胞。

與傳統(tǒng)化療相比，ADC藥物的一大優(yōu)勢(shì)在于通過(guò)靶向遞送提升療效的同時(shí)，減少對(duì)正常組織的損傷。在婦科腫瘤中，ADC藥物已在卵巢癌、宮頸癌和子宮內(nèi)膜癌等領(lǐng)域顯示出令人鼓舞的療效，靶點(diǎn)涉及FRα（葉酸受體α）、HER2、組織因子、CDH6、TROP2等多個(gè)腫瘤相關(guān)抗原，治療格局正快速演變。

（一）上皮性卵巢癌：ADC的主戰(zhàn)場(chǎng)——以高級(jí)別漿液性癌為核心

上皮性卵巢癌約占所有卵巢癌的90%，其中又以高級(jí)別漿液性癌（HGSOC）最為常見(jiàn)，也是當(dāng)前ADC臨床研究的主流研究對(duì)象。

1. FRα靶向ADC：當(dāng)前證據(jù)最為充分

FRα在約75%的高級(jí)別漿液性卵巢癌中高表達(dá)。2022年，首創(chuàng)FRα靶向ADC——mirvetuximab soravtansine（MIRV，商品名Elahere）獲得FDA加速批準(zhǔn)，用于FRα陽(yáng)性鉑耐藥復(fù)發(fā)卵巢癌。此后，確證性III期MIRASOL試驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí)，MIRV在FRα高表達(dá)（≥75%腫瘤細(xì)胞呈≥2+膜染色）的鉑耐藥復(fù)發(fā)HGSOC患者中，相比研究者選擇的化療顯著改善了客觀緩解率（ORR 32% vs 12%）、PFS和總生存（OS），且不良反應(yīng)主要為低級(jí)別的胃腸道和眼部事件。

基于這些數(shù)據(jù)，NCCN指南（2026版）已將MIRV列為FRα表達(dá)（≥75%陽(yáng)性腫瘤細(xì)胞）鉑耐藥復(fù)發(fā)性上皮性卵巢癌的優(yōu)選單藥方案（1類(lèi)推薦）。此外，MIRV聯(lián)合免疫檢查點(diǎn)抑制劑（如帕博利珠單抗）也在重度經(jīng)治的FRα陽(yáng)性患者中展現(xiàn)出31%的ORR，中位緩解持續(xù)時(shí)間8.0個(gè)月，提示聯(lián)合治療策略正在積極探索。

2. HER2靶向ADC：從泛癌種探索向卵巢癌邁進(jìn)

HER2的表達(dá)存在于高達(dá)55%的卵巢癌中，且與晚期分期、高復(fù)發(fā)率和鉑類(lèi)化療反應(yīng)差相關(guān)。NCCN指南已推薦fam-trastuzumab deruxtecan（T-DXd，Enhertu）用于HER2陽(yáng)性（IHC 3+或2+）的上皮性卵巢癌。2025年12月，DESTINY-Ovarian01 III期試驗(yàn)啟動(dòng)，首次系統(tǒng)評(píng)估T-DXd聯(lián)合貝伐珠單抗用于HER2表達(dá)（IHC 1+至3+）的高級(jí)別上皮性卵巢癌一線(xiàn)維持治療，目前尚無(wú)HER2靶向藥物獲批用于卵巢癌一線(xiàn)維持，該研究標(biāo)志著ADC在卵巢癌治療線(xiàn)數(shù)前移的重要一步。

3. CDH6靶點(diǎn)：后起之秀，鉑耐藥治療的突破性進(jìn)展

CDH6（Cadherin-6）在上皮性卵巢癌中的表達(dá)率高達(dá)94%。2025年，raludotatug deruxtecan（R-DXd）獲得FDA突破性療法認(rèn)定，用于既往接受過(guò)貝伐珠單抗治療的CDH6陽(yáng)性鉑耐藥復(fù)發(fā)卵巢癌。在I期研究中，R-DXd在重度經(jīng)治患者中達(dá)到46%的確認(rèn)ORR和98%的疾病控制率（DCR）。在后續(xù)II期部分，R-DXd的ORR達(dá)到50.5%。同時(shí)，另一款CDH6靶向ADC——CUSP06也于2025年獲FDA快速通道認(rèn)定。

4. 其他新興靶點(diǎn)：TROP2、CLDN6、EGFR×HER3雙抗等

TROP2靶向ADC（如sacituzumab govitecan、datopotamab deruxtecan）在卵巢癌中處于早期探索階段，部分臨床前和早期臨床數(shù)據(jù)已顯示出潛在活性。CLDN6已被2026版NCCN指南列入卵巢癌核心檢測(cè)靶點(diǎn)。國(guó)產(chǎn)EGFR×HER3雙抗ADC（iza-bren/BL-B01D1）在ESMO 2025大會(huì)上公布了鉑耐藥卵巢癌亞組數(shù)據(jù)：確認(rèn)ORR達(dá)49.0%，中位PFS達(dá)7.0個(gè)月，為鉑耐藥人群帶來(lái)治療新希望。

?靶點(diǎn)表達(dá)異質(zhì)性的重要提醒

值得注意的是，即使同樣是HGSOC，ADC靶點(diǎn)的表達(dá)也存在顯著的時(shí)空異質(zhì)性。一項(xiàng)針對(duì)HGSOC靶點(diǎn)異質(zhì)性的最新研究發(fā)現(xiàn)，從原發(fā)灶到復(fù)發(fā)灶，F(xiàn)Rα的表達(dá)分類(lèi)有高達(dá)38.4%的患者發(fā)生“切換”。因此，一次檢測(cè)結(jié)果難以代表全程，復(fù)發(fā)后重新活檢評(píng)估靶點(diǎn)表達(dá)狀態(tài)對(duì)ADC藥物的精準(zhǔn)選擇至關(guān)重要。

（二）低級(jí)別漿液性卵巢癌：證據(jù)有限，但曙光初現(xiàn)

低級(jí)別漿液性卵巢癌僅占上皮性卵巢癌的2%～5%，進(jìn)展緩慢但對(duì)傳統(tǒng)化療天然耐藥。約70%的患者最終會(huì)面臨復(fù)發(fā)。目前，針對(duì)LGSOC的ADC研究仍十分有限。

令人鼓舞的是，2025年耶魯大學(xué)團(tuán)隊(duì)首次報(bào)道TROP2在LGSOC中的表達(dá)情況：所有26例LGSOC樣本均呈TROP2陽(yáng)性，其中81%為中度至強(qiáng)陽(yáng)性。在患者來(lái)源異種移植模型中，sacituzumab govitecan展現(xiàn)了顯著的抗腫瘤效應(yīng)（p<0.0001），治療組小鼠生存期顯著延長(zhǎng)。這是目前LGSOC領(lǐng)域ADC應(yīng)用的最前沿證據(jù)——雖然是臨床前研究，但為這一“缺乏有效治療手段”的罕見(jiàn)亞型開(kāi)辟了新的精準(zhǔn)治療方向。

（三）性索間質(zhì)腫瘤：缺乏證據(jù)，不推薦常規(guī)使用

性索間質(zhì)腫瘤占卵巢惡性腫瘤的5%～8%，主要包括顆粒細(xì)胞瘤、支持間質(zhì)細(xì)胞瘤等。目前，國(guó)內(nèi)外主要指南均未將ADC藥物納入性索間質(zhì)腫瘤的治療推薦體系中。激素治療（如GnRH激動(dòng)劑、芳香化酶抑制劑）仍為該類(lèi)腫瘤的全身治療主體。NCCN指南（2026版）針對(duì)這類(lèi)腫瘤的復(fù)發(fā)治療策略中，并未提及任何ADC藥物。對(duì)于該類(lèi)型腫瘤，目前尚無(wú)系統(tǒng)的ADC臨床研究數(shù)據(jù)支持其常規(guī)應(yīng)用。

（四）生殖細(xì)胞腫瘤：無(wú)證據(jù)，不推薦使用

惡性生殖細(xì)胞腫瘤約占卵巢惡性腫瘤的2%～3%，好發(fā)于年輕女性，主要類(lèi)型包括無(wú)性細(xì)胞瘤、卵黃囊瘤、未成熟畸胎瘤等。該類(lèi)腫瘤對(duì)以鉑類(lèi)為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療高度敏感，治愈率高，化療后五年生存率可達(dá)90%以上。目前的NCCN指南及相關(guān)臨床研究報(bào)道均未將生殖細(xì)胞腫瘤納入ADC藥物探索的適應(yīng)癥范疇。在缺乏任何ADC臨床研究證據(jù)的情況下，不推薦在生殖細(xì)胞腫瘤患者中常規(guī)使用ADC藥物。

回到患者提出的問(wèn)題：低級(jí)別和高級(jí)別卵巢癌是否都能選ADC？從目前的臨床證據(jù)來(lái)看，**高級(jí)別漿液性癌（HGSOC）是ADC藥物研究的絕對(duì)主體**，也是經(jīng)指南推薦、有明確臨床獲益證據(jù)的主流人群。低級(jí)別漿液性卵巢癌盡管在臨床前研究中顯示出TROP2陽(yáng)性率較高且ADC可能有活性，但這一發(fā)現(xiàn)仍處于臨床前驗(yàn)證階段，距離正式的臨床應(yīng)用尚需更多臨床研究支持。

對(duì)于其他類(lèi)型的卵巢癌（如性索間質(zhì)腫瘤、生殖細(xì)胞腫瘤），目前尚無(wú)任何ADC藥物獲得指南推薦或臨床研究數(shù)據(jù)支持。

免疫組化和基因檢測(cè)陽(yáng)性就可以選ADC嗎？不，需要同時(shí)滿(mǎn)足“靶點(diǎn)陽(yáng)性”和“腫瘤類(lèi)型符合”兩個(gè)條件。

即使免疫組化檢測(cè)顯示FRα或HER2陽(yáng)性，在性索間質(zhì)腫瘤或生殖細(xì)胞腫瘤等缺乏臨床研究證據(jù)的類(lèi)型中，使用ADC藥物仍屬于超適應(yīng)癥用藥，缺乏療效與安全性的數(shù)據(jù)基礎(chǔ)。而對(duì)于上皮性HGSOC來(lái)說(shuō)，即便存在靶點(diǎn)表達(dá)，“一次檢測(cè)、終身有效”的觀念也需要糾正——復(fù)發(fā)后重新活檢評(píng)估靶點(diǎn)表達(dá)狀態(tài)是必要的。

2026版NCCN指南明確推薦卵巢癌患者進(jìn)行全流程分子譜分析，涵蓋CLDN6、MSI-H/dMMR、NTRK等核心靶點(diǎn)，結(jié)合BRCA1/2、HRD等標(biāo)志物，實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)分型和靶向匹配。這提示我們，在ADC藥物選擇過(guò)程中，分子檢測(cè)的全程化和規(guī)范化同等重要。

ADC藥物在卵巢癌中的應(yīng)用呈現(xiàn)出“集中而不均勻”的格局：

?高級(jí)別漿液性上皮性卵巢癌是ADC藥物循證證據(jù)最充分、臨床應(yīng)用最廣泛的人群，針對(duì)FRα、HER2、CDH6等靶點(diǎn)的ADC已有多項(xiàng)III期或突破性療法認(rèn)定，部分已寫(xiě)入NCCN指南；

?低級(jí)別漿液性卵巢癌雖在臨床前研究中展現(xiàn)了ADC的治療潛力，但仍需更多臨床數(shù)據(jù)驗(yàn)證，當(dāng)前不推薦常規(guī)使用；

?性索間質(zhì)腫瘤和生殖細(xì)胞腫瘤目前無(wú)任何ADC藥物獲指南推薦或臨床研究證據(jù)支持。

作為臨床醫(yī)生，在向患者推薦ADC藥物時(shí)，不僅要依據(jù)靶點(diǎn)檢測(cè)結(jié)果，更要結(jié)合腫瘤的病理類(lèi)型和分化級(jí)別，嚴(yán)格遵循指南推薦和現(xiàn)有循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。只有當(dāng)“正確的靶點(diǎn)”遇上“正確的病理類(lèi)型”，ADC這顆“生物導(dǎo)彈”才能真正發(fā)揮其精準(zhǔn)殺傷的威力。