近日，一篇發(fā)表在《分子與細胞神經(jīng)科學》（Molecular and Cellular Neuroscience）上的系統(tǒng)性綜述研究，將阿爾茨海默病與目前備受矚目的降糖及“減肥神藥”——GLP-1受體激動劑聯(lián)系在了一起。這項由英國安格利亞魯斯金大學領銜的研究發(fā)現(xiàn)，包括司美格魯肽、利拉魯肽在內的多款GLP-1類藥物，能夠顯著減少大腦中的阿爾茨海默病病理標志物，展現(xiàn)出了巨大的神經(jīng)保護潛力。

要理解這種“跨界”治療的原理，首先需要了解阿爾茨海默病患者的大腦中的兩種病變：一是β-淀粉樣蛋白（Aβ）的異常沉積，它們像有毒的垃圾一樣在腦部聚集成斑塊，引發(fā)神經(jīng)炎癥；二是Tau蛋白的過度磷酸化，這會導致神經(jīng)元內部的運輸通道糾纏在一起，最終引發(fā)腦細胞死亡。不少科學家認為，盡早清除這些有害蛋白是治療阿爾茨海默病的關鍵。

研究團隊對三十多項臨床前研究（包括細胞和動物實驗）進行了深入地梳理與分析，結果發(fā)現(xiàn)，在絕大多數(shù)小鼠和細胞模型中，GLP-1類藥物能夠扮演“大腦清道夫”角色。以利拉魯肽和司美格魯肽為例，它們能夠穩(wěn)定地降低實驗動物大腦中β-淀粉樣蛋白的積累，并顯著減少Tau蛋白的過度磷酸化。部分實驗甚至觀察到了患病小鼠學習和記憶能力的改善。

一種原本用于促進胰島素分泌、延緩胃排空的糖尿病和減肥藥物，究竟是如何保護大腦的？科學家們發(fā)現(xiàn)，阿爾茨海默病與2型糖尿病在發(fā)病機制上有著千絲萬縷的聯(lián)系，甚至有學者將阿爾茨海默病戲稱為“3型糖尿病”。在疾病狀態(tài)下，患者的大腦會出現(xiàn)胰島素抵抗現(xiàn)象，導致正常的神經(jīng)信號傳導受阻。

該研究推測，GLP-1類藥物能夠恢復大腦中的胰島素信號通路，抑制導致Tau蛋白異常的激酶活性，從而間接起到了保護腦細胞免受損傷的作用。此外，這類藥物改善心血管健康、減輕全身炎癥反應的特性，也可能是其發(fā)揮神經(jīng)保護作用的重要輔助機制。

研究也指出，盡管動物實驗數(shù)據(jù)非常積極，但目前針對人類患者的臨床試驗結果卻存在著明顯的落差。

在為數(shù)不多的雙盲安慰劑對照臨床試驗中，雖然在患者的腦脊液或細胞外囊泡中觀察到了某些病理指標的輕微改善，但這些藥物迄今為止還沒有在已確診的阿爾茨海默病患者身上展現(xiàn)出阻止認知能力下降的療效。研究人員推測，這很大程度上是因為動物模型無法完全復制人類阿爾茨海默病中復雜的大腦老化和廣泛的神經(jīng)元死亡。

研究團隊強調，需要同時認清這種新型療法的潛力與局限性。大規(guī)模的流行病學調查顯示，對于那些在癡呆癥狀出現(xiàn)之前就開始使用GLP-1類藥物的2型糖尿病患者來說，他們未來患上阿爾茨海默病的風險確實顯著降低了。這表明，“減肥神藥”的真正價值可能在于在阿爾茨海默病的早期進行干預，而其實際效果還需要更多大型實驗的驗證。

參考文獻：

Corcoran, E., Kettlety, M., Mogul, U., Ndiforngwah Azah, J., & Cork, S. C. The effects of GLP-1 receptor agonists on Alzheimer's pathophysiology: A systematic review. Molecular and Cellular Neuroscience (2026). https://doi.org/10.1016/j.mcn.2026.104091